長期給藥後,NR 不會改善人類骨骼肌中的線粒體功能或 NAD+ 含量 (2020/02)
來自丹麥的一項長期臨床研究表明,增加煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 含量並改善小鼠骨骼肌中煙酰胺核苷 (NR) 補充劑誘導的線粒體功能不會轉化為人類。
使用煙酰胺核苷 (NR) 等前體提高煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 水平已成為一種對抗與細胞動力源線粒體功能障礙相關的年齡相關疾病的策略。評估補充 NR 以提高 NAD+ 水平的臨床試驗試圖確定服用 NR 是否對人類有這些影響。
儘管先前對囓齒動物的研究表明,補充 NAD+ 前體(如 NR)可通過改善骨骼肌中線粒體的生成和周轉來刺激代謝健康,但僅顯示口服 NR 可提高人類血液中的 NAD+ 水平。來自丹麥的科學家在生理學雜誌上發表了一項研究,他們測試了長期(12 週)補充 NR 對人體骨骼肌中 NAD+ 含量和線粒體功能的影響。他們發現補充 NR 不會增加肥胖和胰島素抵抗男性骨骼肌中的 NAD+ 含量或線粒體功能,這表明補充 NR 對囓齒動物骨骼肌的影響不會轉化為人類。
代謝健康取決於線粒體功能,由於衰老小鼠和人體組織的 NAD+ 水平和代謝降低,線粒體功能會逐漸惡化。研究人員已將這種功能下降與肥胖、胰島素抵抗和 2 型糖尿病等年齡相關疾病聯繫起來,這些疾病會導致骨骼肌代謝功能失調。先前的研究表明,天然存在的維生素 B3 NR 會增加小鼠的 NAD+ 水平,而 NAD+ 水平會隨著年齡的增長而下降。輔酶 NAD+ 在產生能量的細胞反應中起作用,並且還用於刺激參與維持細胞健康的酶的功能。
出於這些原因,這組科學家因此研究了人體組織中的骨骼肌,以了解補充 NR 是否會增加 NAD+ 水平並改善人體線粒體功能。為此,他們對 40 名參與者進行了一項臨床試驗,這些參與者每天兩次接受 1000 mg NR 或安慰劑,持續 12 週。這項研究沒有提供證據表明 NR 可以改善肥胖和胰島素抵抗男性骨骼肌中的 NAD+ 水平。
儘管先前對囓齒動物的研究表明,補充 NAD+ 前體(如 NR)可通過改善骨骼肌中線粒體的生成和周轉來刺激代謝健康,但僅顯示口服 NR 可提高人類血液中的 NAD+ 水平。來自丹麥的科學家在生理學雜誌上發表了一項研究,他們測試了長期(12 週)補充 NR 對人體骨骼肌中 NAD+ 含量和線粒體功能的影響。他們發現補充 NR 不會增加肥胖和胰島素抵抗男性骨骼肌中的 NAD+ 含量或線粒體功能,這表明補充 NR 對囓齒動物骨骼肌的影響不會轉化為人類。
代謝健康取決於線粒體功能,由於衰老小鼠和人體組織的 NAD+ 水平和代謝降低,線粒體功能會逐漸惡化。研究人員已將這種功能下降與肥胖、胰島素抵抗和 2 型糖尿病等年齡相關疾病聯繫起來,這些疾病會導致骨骼肌代謝功能失調。先前的研究表明,天然存在的維生素 B3 NR 會增加小鼠的 NAD+ 水平,而 NAD+ 水平會隨著年齡的增長而下降。輔酶 NAD+ 在產生能量的細胞反應中起作用,並且還用於刺激參與維持細胞健康的酶的功能。
出於這些原因,這組科學家因此研究了人體組織中的骨骼肌,以了解補充 NR 是否會增加 NAD+ 水平並改善人體線粒體功能。為此,他們對 40 名參與者進行了一項臨床試驗,這些參與者每天兩次接受 1000 mg NR 或安慰劑,持續 12 週。這項研究沒有提供證據表明 NR 可以改善肥胖和胰島素抵抗男性骨骼肌中的 NAD+ 水平。
研究人員還發現,補充 NR 不會影響骨骼肌中線粒體的豐度。 研究表明,囓齒動物的 NR 治療可誘導骨骼肌中線粒體的細胞產生,從而增加線粒體的豐度。 為了確定 NR 補充劑是否對人類有類似的影響,研究小組在 NR 補充劑 12 週後測量了線粒體中的蛋白質水平,並沒有發現明顯的差異。 他們還測量了檸檬酸合酶的水平,檸檬酸合酶是一種與線粒體豐度相關的具有細胞活性的酶,發現補充 NR 後沒有變化。
研究小組檢查了 NR 補充劑是否增加了使用氧氣將營養物質轉化為細胞能量的反應(即呼吸),並發現 NR 並沒有改善骨骼肌的呼吸。當他們使用呼吸計(一種測量氧氣交換的設備)來比較補充 NR 前後的呼吸時,他們發現沒有差異。 “在補充 12 週後,NR 治療並沒有提高人體骨骼肌的整體線粒體氧化能力,”科學家在他們的研究中說
“我們的數據不支持膳食 NR 補充劑對肥胖和胰島素抵抗男性的骨骼肌線粒體有顯著影響的假設。未來關於 NR 對人體骨骼肌影響的研究可能包括兩性,並可能提供年輕人和老年人之間的比較,”該團隊表示。未來的研究還可以檢查在肥胖和胰島素抵抗以外的年齡相關疾病中,補充 NR 對細胞 NAD+ 含量和線粒體功能的影響
Source
Dollerup OL, Chubanava S, Agerholm M, Søndergård SD, Altıntaş A, Møller AB, Høyer KF, Ringgaard S, Stødkilde-Jørgensen H, Lavery GG, Barrès R, Larsen S, Prats C, Jessen N, Treebak JT.
Nicotinamide riboside does not alter mitochondrial respiration, content or morphology in skeletal muscle from obese and insulin-resistant men.
J Physiol. 2020 Feb;598(4):731-754.
doi: 10.1113/JP278752. Epub 2019 Dec 26.
PMID: 31710095.
Dollerup OL, Chubanava S, Agerholm M, Søndergård SD, Altıntaş A, Møller AB, Høyer KF, Ringgaard S, Stødkilde-Jørgensen H, Lavery GG, Barrès R, Larsen S, Prats C, Jessen N, Treebak JT.
Nicotinamide riboside does not alter mitochondrial respiration, content or morphology in skeletal muscle from obese and insulin-resistant men.
J Physiol. 2020 Feb;598(4):731-754.
doi: 10.1113/JP278752. Epub 2019 Dec 26.
PMID: 31710095.