一種有希望藉由 NAD+ 代謝治療多種疾病的分子(酒精性肝硬化【ALD】)
這篇2020年四月由四川大學華西醫院老年病學國家臨床研究中心、衰老研究與抗癌藥物靶點實驗室等機構科學家發表的研究報告(Front Cell Dev Biol. 2020; 8: 246.),指出了NMN在治療多種疾病上的效果,以下內容節錄自本篇報告:
【酒精性肝硬化】
作為最常見的慢性肝病,酒精性肝硬化(ALD)是由長期飲酒引起的,可從酒精性脂肪肝(AFL)發展為酒精性脂肪性肝炎(ASH)(Seitz等,2018)。乙醇誘導的 NAD+ 消耗與乙醇誘導的脂肪變性、氧化應激、脂肪性肝炎和胰島素抵抗的發展有關(Luo 等人,2017 年)。然而,NMN 處理維持了 NAD+ 水平並恢復了由乙醇誘導的 TCA 循環代謝物的變化(Assiri 等人,2019 年)。 NMN 還成功地防止了乙醇誘導的血漿丙氨酸氨基轉移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基轉移酶 (AST) 水平的升高,這是肝臟的兩種損傷生物標誌物。 RNA-seq 分析顯示乙醇改變了 1778 個基因的表達,其中 25% 被 NMN 處理改變(Assiri 等人,2019 年)。絲裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路是受 NMN 顯著影響的信號通路之一。
先前的研究表明,激活轉錄因子 3 (Atf3) 與 NAD+/NADH 比率相關,並且可以由乙醇誘導 (Mohammadnia et al., 2015)。 Atf3 升高也與 ALT 和 AST 升高相關(Allen-Jennings 等,2002)。此外,在酒精性脂肪性肝炎患者中發現 Atf3 過度表達(Mohammadnia 等,2015)。有趣的是,NMN 使細胞外信號調節激酶1/2 (Erk1/2) 信號轉導正常化並降低了 Atf3 的表達(Assiri 等人,2019)。
作為最常見的慢性肝病,酒精性肝硬化(ALD)是由長期飲酒引起的,可從酒精性脂肪肝(AFL)發展為酒精性脂肪性肝炎(ASH)(Seitz等,2018)。乙醇誘導的 NAD+ 消耗與乙醇誘導的脂肪變性、氧化應激、脂肪性肝炎和胰島素抵抗的發展有關(Luo 等人,2017 年)。然而,NMN 處理維持了 NAD+ 水平並恢復了由乙醇誘導的 TCA 循環代謝物的變化(Assiri 等人,2019 年)。 NMN 還成功地防止了乙醇誘導的血漿丙氨酸氨基轉移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基轉移酶 (AST) 水平的升高,這是肝臟的兩種損傷生物標誌物。 RNA-seq 分析顯示乙醇改變了 1778 個基因的表達,其中 25% 被 NMN 處理改變(Assiri 等人,2019 年)。絲裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路是受 NMN 顯著影響的信號通路之一。
先前的研究表明,激活轉錄因子 3 (Atf3) 與 NAD+/NADH 比率相關,並且可以由乙醇誘導 (Mohammadnia et al., 2015)。 Atf3 升高也與 ALT 和 AST 升高相關(Allen-Jennings 等,2002)。此外,在酒精性脂肪性肝炎患者中發現 Atf3 過度表達(Mohammadnia 等,2015)。有趣的是,NMN 使細胞外信號調節激酶1/2 (Erk1/2) 信號轉導正常化並降低了 Atf3 的表達(Assiri 等人,2019)。