新研究表明,NMN 可減輕脂肪組織炎症和疤痕形成(2023/01)
煙酰胺單核苷酸 (NMN) 可減輕小鼠的脂肪組織炎症和由低組織氧(缺氧)介導的疤痕——類似於肥胖症。
重點
1. NMN 治療減少了小鼠體內有害的缺氧誘導的脂肪組織瘢痕形成(纖維化)。
2. NMN 通過減少炎症蛋白和增加抗炎和促胰島素敏感性蛋白(稱為脂聯素)的水平來減輕纖維化。
3. 這些治療減少了促纖維化和炎症觸發蛋白缺氧誘導因子-1ɑ (HIF-1ɑ) 的豐度。
導致 2 型糖尿病和心血管疾病等代謝疾病的低度炎症是肥胖的關鍵症狀。 這種炎症狀態會引發脂肪組織纖維化,其體積比功能正常的脂肪組織膨脹得更多,從而導致因血流不足而缺氧(缺氧)。 缺氧導致進一步的炎症和脂肪組織纖維化,產生雪球效應,有缺陷的脂肪組織會使更多受損和有害的脂肪組織長期存在。 尋找一種方法來對抗這種脂肪組織損傷的擴散已成為研究人員尋求減輕肥胖流行病的重中之重。
發表於 Frontiers in Endocrinology 的 Liu 和中國中南大學的同事表明,NMN 注射可以對抗缺氧誘導的脂肪組織纖維化小鼠的纖維化。 研究人員表明,NMN 降低了炎症蛋白的水平,並增加了促胰島素敏感性和抗炎蛋白脂聯素的豐度。 他們繼續表明,缺氧會增加引發脂肪組織炎症和纖維化的蛋白質 HIF-1ɑ 的水平,但 NMN 會減弱其豐度。 該研究的結果表明,NMN 可以防止纖維化脂肪組織在肥胖中產生更多功能失調的脂肪組織的滾雪球效應。
NMN 通過降低 HIF-1ɑ 蛋白水平減輕脂肪組織纖維化
為了誘導脂肪組織出現功能失調的炎症和纖維化狀態,Liu 及其同事將小鼠置於低氧(缺氧)室內四個星期。 他們發現,根據疤痕組織蛋白(即膠原蛋白)的數量測量,缺氧會使纖維化增加約四倍。 NMN 治療將脂肪組織中缺氧驅動的纖維化減少了一半以上,這表明 NMN 可能提供治療脂肪組織纖維化和功能障礙的方法。
1. NMN 治療減少了小鼠體內有害的缺氧誘導的脂肪組織瘢痕形成(纖維化)。
2. NMN 通過減少炎症蛋白和增加抗炎和促胰島素敏感性蛋白(稱為脂聯素)的水平來減輕纖維化。
3. 這些治療減少了促纖維化和炎症觸發蛋白缺氧誘導因子-1ɑ (HIF-1ɑ) 的豐度。
導致 2 型糖尿病和心血管疾病等代謝疾病的低度炎症是肥胖的關鍵症狀。 這種炎症狀態會引發脂肪組織纖維化,其體積比功能正常的脂肪組織膨脹得更多,從而導致因血流不足而缺氧(缺氧)。 缺氧導致進一步的炎症和脂肪組織纖維化,產生雪球效應,有缺陷的脂肪組織會使更多受損和有害的脂肪組織長期存在。 尋找一種方法來對抗這種脂肪組織損傷的擴散已成為研究人員尋求減輕肥胖流行病的重中之重。
發表於 Frontiers in Endocrinology 的 Liu 和中國中南大學的同事表明,NMN 注射可以對抗缺氧誘導的脂肪組織纖維化小鼠的纖維化。 研究人員表明,NMN 降低了炎症蛋白的水平,並增加了促胰島素敏感性和抗炎蛋白脂聯素的豐度。 他們繼續表明,缺氧會增加引發脂肪組織炎症和纖維化的蛋白質 HIF-1ɑ 的水平,但 NMN 會減弱其豐度。 該研究的結果表明,NMN 可以防止纖維化脂肪組織在肥胖中產生更多功能失調的脂肪組織的滾雪球效應。
NMN 通過降低 HIF-1ɑ 蛋白水平減輕脂肪組織纖維化
為了誘導脂肪組織出現功能失調的炎症和纖維化狀態,Liu 及其同事將小鼠置於低氧(缺氧)室內四個星期。 他們發現,根據疤痕組織蛋白(即膠原蛋白)的數量測量,缺氧會使纖維化增加約四倍。 NMN 治療將脂肪組織中缺氧驅動的纖維化減少了一半以上,這表明 NMN 可能提供治療脂肪組織纖維化和功能障礙的方法。
(Wu et al., 2023 | Frontiers in Endocrinology)NMN 可減輕缺氧條件下的脂肪組織纖維化。
與健康小鼠(對照柱)相比,脂肪組織積累纖維膠原蛋白(藍色,箭頭指向),構成疤痕組織並導致缺氧條件下的纖維化(缺氧柱)。
NMN 減少缺氧條件下的膠原蛋白積累(缺氧 + NMN 柱)。 紅色=細胞內的細胞質。
與健康小鼠(對照柱)相比,脂肪組織積累纖維膠原蛋白(藍色,箭頭指向),構成疤痕組織並導致缺氧條件下的纖維化(缺氧柱)。
NMN 減少缺氧條件下的膠原蛋白積累(缺氧 + NMN 柱)。 紅色=細胞內的細胞質。
由於炎症是導致纖維化的因素之一,中國研究小組測試了 NMN 是否通過降低炎症蛋白和增加抗炎蛋白來減少缺氧引起的纖維化。 沿著這些思路,他們測量了炎症分子 TGF-𝛃 和 IL-6 的水平,以及促胰島素敏感性和抗炎蛋白脂聯素。 正如預期的那樣,缺氧會使兩種炎症蛋白的水平增加一倍以上,脂聯素減少一半以上。 然而,NMN 顯著降低了缺氧引起的炎症蛋白升高,並顯著增加了缺氧後的脂聯素水平。 這些結果表明,NMN 通過減少炎症蛋白和增加脂聯素來減輕缺氧驅動的纖維化。
(Wu et al., 2023 | Frontiers in Endocrinology)NMN 可減輕缺氧條件下小鼠脂肪組織中炎症蛋白的積累。
與健康小鼠(紅色條)相比,脂肪組織(黃色條)缺氧時炎症蛋白 TGF-𝛃 和 IL-6(分別為左側三個條和中間三個條)增加了一倍多,
但 NMN 降低了它們 積累(藍色條)。
與健康小鼠(紅色條)相比,抗炎和促胰島素敏感性蛋白脂聯素(APN;右側三個條)顯示缺氧水平降低(黃色條),
但 NMN 將其水平提高到健康小鼠(藍色) 酒吧。
與健康小鼠(紅色條)相比,脂肪組織(黃色條)缺氧時炎症蛋白 TGF-𝛃 和 IL-6(分別為左側三個條和中間三個條)增加了一倍多,
但 NMN 降低了它們 積累(藍色條)。
與健康小鼠(紅色條)相比,抗炎和促胰島素敏感性蛋白脂聯素(APN;右側三個條)顯示缺氧水平降低(黃色條),
但 NMN 將其水平提高到健康小鼠(藍色) 酒吧。
由於蛋白質 HIF-1ɑ 啟動並驅動缺氧誘導的脂肪組織纖維化,Liu 及其同事測量了蛋白質在缺氧條件下的水平。 缺氧會使 HIF-1ɑ 水平增加一倍以上,但 NMN 治療可抵消升高的 HIF-1ɑ 蛋白。 這些發現表明,NMN 在低氧條件下降低 HIF-1ɑ 水平,從而減少炎症和纖維化。
“我們的研究表明,NMN 抑制了 HIF-1ɑ 激活誘導的脂肪組織纖維化和炎症,”Liu 及其同事說。
治療肥胖症的潛在新方法
41.9% 的美國人口肥胖,對抗脂肪組織炎症、纖維化及其隨後的功能失調性增殖的新治療策略至關重要。 先前的研究表明,NMN 可以對抗腎臟、肝臟和心臟纖維化,但這是第一項表明它可以減輕脂肪組織纖維化的研究。
哈佛大學最近的研究表明 NMN 有助於減肥,這項研究說明了 NMN 可以賦予其抗肥胖作用的一種方式。 該研究表明,通過抑制 HIF-1ɑ 蛋白的積累,NMN 可以阻止脂肪組織炎症和纖維化,從而抑制功能失調的脂肪組織的永久積累。
“我們的研究表明,NMN 抑制了 HIF-1ɑ 激活誘導的脂肪組織纖維化和炎症,”Liu 及其同事說。
治療肥胖症的潛在新方法
41.9% 的美國人口肥胖,對抗脂肪組織炎症、纖維化及其隨後的功能失調性增殖的新治療策略至關重要。 先前的研究表明,NMN 可以對抗腎臟、肝臟和心臟纖維化,但這是第一項表明它可以減輕脂肪組織纖維化的研究。
哈佛大學最近的研究表明 NMN 有助於減肥,這項研究說明了 NMN 可以賦予其抗肥胖作用的一種方式。 該研究表明,通過抑制 HIF-1ɑ 蛋白的積累,NMN 可以阻止脂肪組織炎症和纖維化,從而抑制功能失調的脂肪組織的永久積累。
SourceWu K, Li B, Ma Y, Tu T, Lin Q, Zhu J, Zhou Y, Liu N, Liu Q.
Nicotinamide mononucleotide attenuates HIF-1α activation and fibrosis in hypoxic adipose tissue via NAD+/SIRT1 axis.
Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Jan 26;14:1099134.
doi: 10.3389/fendo.2023.1099134.
PMID: 36777361;
PMCID: PMC9909340.
Nicotinamide mononucleotide attenuates HIF-1α activation and fibrosis in hypoxic adipose tissue via NAD+/SIRT1 axis.
Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Jan 26;14:1099134.
doi: 10.3389/fendo.2023.1099134.
PMID: 36777361;
PMCID: PMC9909340.