新研究表明 NMN 透過增強 NAD+ 來延長 ALS (肌萎縮側索硬化症)小鼠的壽命(2024/01)
菸鹼醯胺單核苷酸 (NMN) 可以適度延長 ALS 小鼠的壽命,同時改善症狀,但不會提高正常小鼠的 NAD+ 水平。
重點:
1. 給 ALS 小鼠餵食 NMN 可將其中位數壽命延長約 3.5%。
2. NMN 可以延遲運動功能障礙的發生並保留神經到肌肉的信號傳導。
3. NMN 不會提高正常小鼠的 NAD+ 水平,但研究人員沒有測量 ALS 小鼠的 NAD+ 水平。
根據《實驗神經學》雜誌報導,密蘇里大學的研究人員表明,補充 NMN 可以延長 ALS(肌萎縮側索硬化症)(又稱盧伽雷氏症)模型小鼠的壽命。
1. 給 ALS 小鼠餵食 NMN 可將其中位數壽命延長約 3.5%。
2. NMN 可以延遲運動功能障礙的發生並保留神經到肌肉的信號傳導。
3. NMN 不會提高正常小鼠的 NAD+ 水平,但研究人員沒有測量 ALS 小鼠的 NAD+ 水平。
根據《實驗神經學》雜誌報導,密蘇里大學的研究人員表明,補充 NMN 可以延長 ALS(肌萎縮側索硬化症)(又稱盧伽雷氏症)模型小鼠的壽命。
(Lundt et al., 2024 | Experimental Neurology) NMN 延長ALS 小鼠的壽命。
雖然正常小鼠(灰色)的壽命遠遠超過160 天,但ALS 小鼠(紅色)的壽命卻縮短了。
然而,用NMN(藍色)治療ALS 小鼠適度延長其中位數壽命(存活率為 50% [0.5])。
雖然正常小鼠(灰色)的壽命遠遠超過160 天,但ALS 小鼠(紅色)的壽命卻縮短了。
然而,用NMN(藍色)治療ALS 小鼠適度延長其中位數壽命(存活率為 50% [0.5])。
餵食NMN (400 mg/kg) 的ALS 小鼠中,一半的壽命比未餵食NMN 的小鼠長5 天,中位數壽命增加約3.5%。對於人類,這大約相當於壽命增加6 個月。也許更有意義的是,餵食NMN 的ALS 小鼠的第一次死亡事件延遲了2 週,相當於人類大約1 年。雖然看似不大,但對於ALS 患者來說,這個額外的時間可能很重要,他們在出現症狀後平均存活2 至5 年開始。
餵食NMN 的ALS 小鼠也表現出運動功能障礙延遲兩週。它們能夠花更多時間在旋轉桿上跑步而不會跌倒,以及掛在電線上而不會跌倒。考慮到ALS 患者經常失去對自己運動的控制,這些發現表明 NMN 可能會推遲此類症狀。
餵食NMN 的ALS 小鼠也表現出運動功能障礙延遲兩週。它們能夠花更多時間在旋轉桿上跑步而不會跌倒,以及掛在電線上而不會跌倒。考慮到ALS 患者經常失去對自己運動的控制,這些發現表明 NMN 可能會推遲此類症狀。
儘管如此,雖然補充NMN 保留了ALS 小鼠的一些肌肉質量,但它並沒有導致力量的改善。因此,雖然NMN 可以防止肌肉萎縮,但它可能無法抵消ALS 患者所遭受的嚴重肌肉無力。另一方面, NMN 顯示出保留 ALS 小鼠肌肉和神經之間電訊號傳導的跡象。
這樣的結果可能很重要,因為ALS 患者連接脊髓和四肢肌肉的神經會隨著時間的推移而退化。這種神經退化會破壞大腦和四肢之間的通訊,表現為癱瘓。因此,ALS 患者需要輪椅來保持活動。
儘管充滿希望,作者承認 NMN 對 ALS 神經退化的影響有限,並建議 NMN 可以與其他干預措施結合使用。具體來說,它可以與抑制 NAD+ 分解的化合物配對。他們說,
「單獨使用 NMN 對脊髓的影響可能有限。因此,將 NMN 與其他干預措施(例如 NAD+-消費者抑制劑)結合使用,可能會帶來更大的益處。”
此類抑制劑包括市場上尚未上市的化合物,如78c,它可以阻止CD38 酶分解NAD+。梅奧診所的科學家已經證明,78c 可以延長衰老小鼠的壽命。此外,天然CD38 抑製劑,如芹菜素,最近被證明可以保護對抗大腦老化,現已上市。
NMN 的替代非 NAD+ 增強作用?
密蘇里大學的研究人員發現,ALS 小鼠的NAD+ 水平逐漸下降,與ALS 症狀的進展平行。因此,觀察到NMN 對ALS 小鼠的影響是補充NAD+ 水平的結果。然而,研究人員並沒有發現NMN 對ALS 小鼠的影響是補充NAD+ 水平的結果。補充 NMN 後 NAD+ 水平顯著增加。
這樣的結果可能很重要,因為ALS 患者連接脊髓和四肢肌肉的神經會隨著時間的推移而退化。這種神經退化會破壞大腦和四肢之間的通訊,表現為癱瘓。因此,ALS 患者需要輪椅來保持活動。
儘管充滿希望,作者承認 NMN 對 ALS 神經退化的影響有限,並建議 NMN 可以與其他干預措施結合使用。具體來說,它可以與抑制 NAD+ 分解的化合物配對。他們說,
「單獨使用 NMN 對脊髓的影響可能有限。因此,將 NMN 與其他干預措施(例如 NAD+-消費者抑制劑)結合使用,可能會帶來更大的益處。”
此類抑制劑包括市場上尚未上市的化合物,如78c,它可以阻止CD38 酶分解NAD+。梅奧診所的科學家已經證明,78c 可以延長衰老小鼠的壽命。此外,天然CD38 抑製劑,如芹菜素,最近被證明可以保護對抗大腦老化,現已上市。
NMN 的替代非 NAD+ 增強作用?
密蘇里大學的研究人員發現,ALS 小鼠的NAD+ 水平逐漸下降,與ALS 症狀的進展平行。因此,觀察到NMN 對ALS 小鼠的影響是補充NAD+ 水平的結果。然而,研究人員並沒有發現NMN 對ALS 小鼠的影響是補充NAD+ 水平的結果。補充 NMN 後 NAD+ 水平顯著增加。
(Lundt et al., 2024 | Experimental Neurology) NMN 不會提高 NAD+ 水平。
正常飲食的小鼠(灰色)和含有 NMN 飲食的小鼠(紅色)的 NAD+ 水平沒有顯著差異(標準化 NAD)。
正常飲食的小鼠(灰色)和含有 NMN 飲食的小鼠(紅色)的 NAD+ 水平沒有顯著差異(標準化 NAD)。
作者說:“雖然 NMN 是 NAD+ 的前體,但沒有觀察到對 NAD+ 水平的影響,這可能表明 NMN 的益處可能是一種不同於 NAD+ 穩態的機制。”
在推測NMN 的替代作用之前,應該指出的是,研究人員在補充NMN 後並沒有測量ALS 小鼠的NAD+。考慮到他們在沒有補充NMN 的情況下測量了這些小鼠的NAD+,這是令人驚訝的。因此,沒有測量,目前尚不清楚 NMN 是否會提高這些 ALS 小鼠的 NAD+ 水平。
值得注意的是,該研究中使用的 ALS 小鼠模型是基於 SOD1 基因的基因突變,而很少有 ALS 患者有這種突變。作者說,
“SOD1 突變僅佔 ALS 病例總數的一小部分,因此 NMN 是否對大多數 ALS 病例具有類似的影響尚不清楚。”
考慮到這一點,測試NMN 對其他ALS 模型的影響的研究可能會澄清NMN 是否會提高ALS 中的NAD+ 水平。此外,考慮到另一種NAD+ 前體NR 與紫檀芪聯合使用時,已被證明可以減輕ALS 患者的疾病嚴重程度, NMN 可能會產生類似的效果。
在推測NMN 的替代作用之前,應該指出的是,研究人員在補充NMN 後並沒有測量ALS 小鼠的NAD+。考慮到他們在沒有補充NMN 的情況下測量了這些小鼠的NAD+,這是令人驚訝的。因此,沒有測量,目前尚不清楚 NMN 是否會提高這些 ALS 小鼠的 NAD+ 水平。
值得注意的是,該研究中使用的 ALS 小鼠模型是基於 SOD1 基因的基因突變,而很少有 ALS 患者有這種突變。作者說,
“SOD1 突變僅佔 ALS 病例總數的一小部分,因此 NMN 是否對大多數 ALS 病例具有類似的影響尚不清楚。”
考慮到這一點,測試NMN 對其他ALS 模型的影響的研究可能會澄清NMN 是否會提高ALS 中的NAD+ 水平。此外,考慮到另一種NAD+ 前體NR 與紫檀芪聯合使用時,已被證明可以減輕ALS 患者的疾病嚴重程度, NMN 可能會產生類似的效果。
Story SourceLundt, S., Zhang, N., Polo-Parada, L., Wang, X., & Ding, S. (2024).
Dietary NMN supplementation enhances motor and NMJ function in ALS.
Experimental Neurology, 374, 114698.
https://doi.org/10.1016/j.expneurol.2024.114698
Dietary NMN supplementation enhances motor and NMJ function in ALS.
Experimental Neurology, 374, 114698.
https://doi.org/10.1016/j.expneurol.2024.114698