NMN 可預防化療引起的線粒體功能障礙:Mayo Clinic (2022/12)
NMN 可防止化學誘導的線粒體缺陷,例如 DNA 損傷和源自人類幹細胞的神經元中的低細胞能量,這是治療化學誘導的認知障礙的進步。
重點:
“化療腦”是一個術語,用於描述化療引起的認知障礙,包括記憶力、注意力和信息處理能力受損。 高達 60% 的化療患者在治療後經歷了化療腦年。 儘管如此,由於對化學腦背後的過程的理解尚不清楚,因此仍然沒有有效的治療方法。
現在,梅奧診所的研究人員在 Brain Plasticity 中提出證據表明 NMN 可以通過恢復線粒體功能來預防化學腦。 在人類神經元中,Rashid 及其同事表明 NMN 減輕了順鉑誘導的細胞缺陷,如 DNA 損傷。 此外,NMN 可防止順鉑誘導的線粒體功能和結構破壞。 這些發現闡明了先前發現的細胞基礎,表明 NMN 減輕了化療引起的記憶喪失。
NMN 可預防神經元中化學誘導的線粒體缺陷
順鉑能夠結合線粒體 DNA,線粒體中發現的 DNA 不僅對線粒體功能而且對細胞功能都很重要。 順鉑與 DNA 結合會導致 DNA 損傷並增加線粒體活性氧 (mROS) 的產生。 mROS 是高度反應性分子,在過高的濃度下會對細胞造成損害——氧化應激。
為了研究 NMN 對暴露於順鉑的人類神經元的影響,Rashid 及其同事從一名 16 歲的男性身上提取了乾細胞,並將它們通過化學方法轉化為皮層神經元。 神經元用 NMN 預處理 30 分鐘,然後暴露於順鉑 24 小時。 結果表明,通過 NMN 預處理,順鉑誘導的 DNA 損傷和 mROS 的增加大大減少。
- NMN 減輕了化療藥物順鉑帶來的細胞缺陷——用於治療肺癌、睾丸癌、卵巢癌和乳腺癌等癌症。
- NMN 治療可防止順鉑引起的線粒體功能破壞,例如減少 ATP(細胞能量)的產生。
- NMN 可防止順鉑誘導的線粒體腫脹,這是一種響應神經損傷而發生的現象。
“化療腦”是一個術語,用於描述化療引起的認知障礙,包括記憶力、注意力和信息處理能力受損。 高達 60% 的化療患者在治療後經歷了化療腦年。 儘管如此,由於對化學腦背後的過程的理解尚不清楚,因此仍然沒有有效的治療方法。
現在,梅奧診所的研究人員在 Brain Plasticity 中提出證據表明 NMN 可以通過恢復線粒體功能來預防化學腦。 在人類神經元中,Rashid 及其同事表明 NMN 減輕了順鉑誘導的細胞缺陷,如 DNA 損傷。 此外,NMN 可防止順鉑誘導的線粒體功能和結構破壞。 這些發現闡明了先前發現的細胞基礎,表明 NMN 減輕了化療引起的記憶喪失。
NMN 可預防神經元中化學誘導的線粒體缺陷
順鉑能夠結合線粒體 DNA,線粒體中發現的 DNA 不僅對線粒體功能而且對細胞功能都很重要。 順鉑與 DNA 結合會導致 DNA 損傷並增加線粒體活性氧 (mROS) 的產生。 mROS 是高度反應性分子,在過高的濃度下會對細胞造成損害——氧化應激。
為了研究 NMN 對暴露於順鉑的人類神經元的影響,Rashid 及其同事從一名 16 歲的男性身上提取了乾細胞,並將它們通過化學方法轉化為皮層神經元。 神經元用 NMN 預處理 30 分鐘,然後暴露於順鉑 24 小時。 結果表明,通過 NMN 預處理,順鉑誘導的 DNA 損傷和 mROS 的增加大大減少。
(Rashid 等人,2023 年 | 大腦可塑性)NMN 減少 DNA 損傷和線粒體活性氧 (mROS)。
在用順鉑 (CIS) 和鹽水(橙色)處理的神經元中,DNA 損傷(𝛾-H2AX 病灶形成)和 mROS(MitoSOX 強度)大大增加。
然而,NMN(藍色)在很大程度上防止了這些細胞缺陷。
在用順鉑 (CIS) 和鹽水(橙色)處理的神經元中,DNA 損傷(𝛾-H2AX 病灶形成)和 mROS(MitoSOX 強度)大大增加。
然而,NMN(藍色)在很大程度上防止了這些細胞缺陷。
線粒體將氧氣和營養物質轉化為三磷酸腺苷 (ATP),這是一種用於提供能量的化學細胞。 當受損的線粒體產生過多的 mROS 時,由此產生的氧化應激會消散允許線粒體產生 ATP 的電化學梯度,從而導致 ATP 產生減少。
為了評估線粒體電化學梯度的健康狀況,Rashid 及其同事測量了線粒體膜電位,本質上是線粒體的電壓。 他們發現順鉑降低了人類神經元的膜電位和 ATP 水平。 然而,這被 NMN 預處理阻止了。
為了評估線粒體電化學梯度的健康狀況,Rashid 及其同事測量了線粒體膜電位,本質上是線粒體的電壓。 他們發現順鉑降低了人類神經元的膜電位和 ATP 水平。 然而,這被 NMN 預處理阻止了。
(Rashid 等人,2023 年 | 大腦可塑性)NMN 可預防線粒體功能障礙。
在用順鉑 (CIS) 和鹽水(橙色)處理的神經元中,線粒體膜電位 (A) 和 ATP 水平 (B) 降低。
然而,NMN(藍色)阻止了線粒體功能障礙的這些措施。
在用順鉑 (CIS) 和鹽水(橙色)處理的神經元中,線粒體膜電位 (A) 和 ATP 水平 (B) 降低。
然而,NMN(藍色)阻止了線粒體功能障礙的這些措施。
線粒體響應神經損傷的一個結構特徵是它們的腫脹。 Rashid 及其同事通過在強力(透射電子)顯微鏡下評估線粒體的大小來測量線粒體腫脹。 順鉑導致線粒體面積增加,而 NMN 阻止了這一點,這表明可以預防腫脹。
(Rashid 等人,2023 年 | 大腦可塑性)NMN 可防止線粒體結構發生變化。
在用順鉑 (CIS) 和鹽水(橙色)處理的神經元中,線粒體面積增加,表明線粒體腫脹和神經損傷。
然而,NMN(藍色)阻止了線粒體大小的增加。
在用順鉑 (CIS) 和鹽水(橙色)處理的神經元中,線粒體面積增加,表明線粒體腫脹和神經損傷。
然而,NMN(藍色)阻止了線粒體大小的增加。
NMN 防止癌症治療的副作用
線粒體損傷是大腦老化和神經變性的突出特徵,是認知障礙的基礎。 因此,Rashid 及其同事的研究結果表明,NMN 可能有助於預防大腦老化和神經退行性變,尤其是對順鉑等化療的反應。
NMN 還被證明可以防止因多柔比星(一種治療白血病等癌症的化學療法)引起的心臟損傷,並防止因放射療法引起的腸壁損傷,放射療法通常用於治療老年人的腹部和盆腔腫瘤。 因此,隨著更多的研究,我們可能會看到更多證據表明 NMN 可以預防各種癌症療法的副作用。
線粒體損傷是大腦老化和神經變性的突出特徵,是認知障礙的基礎。 因此,Rashid 及其同事的研究結果表明,NMN 可能有助於預防大腦老化和神經退行性變,尤其是對順鉑等化療的反應。
NMN 還被證明可以防止因多柔比星(一種治療白血病等癌症的化學療法)引起的心臟損傷,並防止因放射療法引起的腸壁損傷,放射療法通常用於治療老年人的腹部和盆腔腫瘤。 因此,隨著更多的研究,我們可能會看到更多證據表明 NMN 可以預防各種癌症療法的副作用。
Source:
Rashid MA, Oliveros A, Kim YS, Jang MH.
Nicotinamide Mononucleotide Prevents Cisplatin-Induced Mitochondrial Defects in Cortical Neurons Derived from Human Induced Pluripotent Stem Cells.
Brain Plast. 2022 Dec 20;8(2):143-152.
doi: 10.3233/BPL-220143.
PMID: 36721392;
PMCID: PMC9837732.
Rashid MA, Oliveros A, Kim YS, Jang MH.
Nicotinamide Mononucleotide Prevents Cisplatin-Induced Mitochondrial Defects in Cortical Neurons Derived from Human Induced Pluripotent Stem Cells.
Brain Plast. 2022 Dec 20;8(2):143-152.
doi: 10.3233/BPL-220143.
PMID: 36721392;
PMCID: PMC9837732.