NAD+ 前驅物逆轉小鼠實驗性糖尿病神經病變(2024/01)<節錄>
摘要
異常的NAD+ 訊號傳導與糖尿病週邊神經病變(DPN) 的軸突變性有關。我們發現補充NAD+ 前體可以透過增加NAD+ 水平並激活Sirtuin-1 (SIRT1) 蛋白來緩解DPN 症狀。為了測試這一點,我們將培養物暴露出來背根神經節神經元(DRG) 轉化為菸鹼醯胺核苷(NR) 或菸鹼醯胺單核苷酸(NMN),這會增加NAD+、SIRT1 蛋白以及與神經突生長增加相關的脫乙醯化活性的水平。SIRT1 抑制劑可阻斷神經突生長通過NR 或NMN 誘導。然後,我們用鏈脲佐菌素(STZ) 或高脂飲食(HFD) 在C57BL6 小鼠中誘導神經病變,並給予NR 或NMN 兩個月。STZ 和HFD 小鼠均出現神經病變,透過NR 逆轉了神經病變或NMN給藥:感覺功能改善,神經傳導速度正常化,表皮內神經纖維恢復。糖尿病小鼠DRG中NAD+水平和SIRT1活性降低,但NR或NMN治療後保留。我們也測試了以下效果:對神經元中過度表達SIRT1 蛋白(nSIRT1 OE) 的小鼠進行NR 或NMN 給藥,發現添加藥物沒有帶來額外的益處。這些發現表明補充NAD+ 前體或活化SIRT1 可能是DPN 的一種有前途的治療方法。
(下略)
異常的NAD+ 訊號傳導與糖尿病週邊神經病變(DPN) 的軸突變性有關。我們發現補充NAD+ 前體可以透過增加NAD+ 水平並激活Sirtuin-1 (SIRT1) 蛋白來緩解DPN 症狀。為了測試這一點,我們將培養物暴露出來背根神經節神經元(DRG) 轉化為菸鹼醯胺核苷(NR) 或菸鹼醯胺單核苷酸(NMN),這會增加NAD+、SIRT1 蛋白以及與神經突生長增加相關的脫乙醯化活性的水平。SIRT1 抑制劑可阻斷神經突生長通過NR 或NMN 誘導。然後,我們用鏈脲佐菌素(STZ) 或高脂飲食(HFD) 在C57BL6 小鼠中誘導神經病變,並給予NR 或NMN 兩個月。STZ 和HFD 小鼠均出現神經病變,透過NR 逆轉了神經病變或NMN給藥:感覺功能改善,神經傳導速度正常化,表皮內神經纖維恢復。糖尿病小鼠DRG中NAD+水平和SIRT1活性降低,但NR或NMN治療後保留。我們也測試了以下效果:對神經元中過度表達SIRT1 蛋白(nSIRT1 OE) 的小鼠進行NR 或NMN 給藥,發現添加藥物沒有帶來額外的益處。這些發現表明補充NAD+ 前體或活化SIRT1 可能是DPN 的一種有前途的治療方法。
(下略)
(表一)
NMN 可逆轉C57BL6 小鼠中STZ 誘導的神經病變(n = 6/組)。三個月大的C57BL6 WT 和鏈脲佐菌素(STZ-) 誘導的糖尿病小鼠購自Jackson Labs。基線NCS 在研究開始時完成在 1 個月和 2 個月時測量非糖尿病(對照)小鼠和 STZ 小鼠的 SMNCV、TML、TSNCV 和 MA。
小鼠隔日腹腔注射NMN(100mg/kg),持續2個月。原理圖如表1所示。NCS結果如表1所示。各組之間進行統計比較。三組。NMN 的給藥逆轉了STZ 誘導的神經病變的所有缺陷。對非糖尿病小鼠給藥NMN 沒有顯著效果。
NMN 可逆轉C57BL6 小鼠中STZ 誘導的神經病變(n = 6/組)。三個月大的C57BL6 WT 和鏈脲佐菌素(STZ-) 誘導的糖尿病小鼠購自Jackson Labs。基線NCS 在研究開始時完成在 1 個月和 2 個月時測量非糖尿病(對照)小鼠和 STZ 小鼠的 SMNCV、TML、TSNCV 和 MA。
小鼠隔日腹腔注射NMN(100mg/kg),持續2個月。原理圖如表1所示。NCS結果如表1所示。各組之間進行統計比較。三組。NMN 的給藥逆轉了STZ 誘導的神經病變的所有缺陷。對非糖尿病小鼠給藥NMN 沒有顯著效果。
(表二)
NMN 可逆轉 C57BL6 小鼠 HFD 誘導的神經病變(n = 6/組)。三個月大的雄性 C57BL6 WT 小鼠以對照飲食 (CD) 或高脂飲食 (HFD) 餵食 2 個月。基線NCS在研究開始時完成,在2 個月時測量非糖尿病(對照)和HFD 小鼠的SMNCV、TML、TSNCV 和MA。
(下略)
NMN 可逆轉 C57BL6 小鼠 HFD 誘導的神經病變(n = 6/組)。三個月大的雄性 C57BL6 WT 小鼠以對照飲食 (CD) 或高脂飲食 (HFD) 餵食 2 個月。基線NCS在研究開始時完成,在2 個月時測量非糖尿病(對照)和HFD 小鼠的SMNCV、TML、TSNCV 和MA。
(下略)
Int J Mol Sci. 2024 Jan; 25(2): 1102.
Published online 2024 Jan 16.
doi: 10.3390/ijms25021102
PMCID: PMC10816262
PMID: 38256175
NAD+ Precursors Reverse Experimental Diabetic Neuropathy in Mice
Krish Chandrasekaran,1 Neda Najimi,1 Avinash R. Sagi,1 Sushuma Yarlagadda,1 Mohammad Salimian,1 Muhammed Ikbal Arvas,1 Ahmad F. Hedayat,1 Yanni Kevas,1 Anand Kadakia,1 Tibor Kristian,2,3 and James W. Russell1,3,4,*
Published online 2024 Jan 16.
doi: 10.3390/ijms25021102
PMCID: PMC10816262
PMID: 38256175
NAD+ Precursors Reverse Experimental Diabetic Neuropathy in Mice
Krish Chandrasekaran,1 Neda Najimi,1 Avinash R. Sagi,1 Sushuma Yarlagadda,1 Mohammad Salimian,1 Muhammed Ikbal Arvas,1 Ahmad F. Hedayat,1 Yanni Kevas,1 Anand Kadakia,1 Tibor Kristian,2,3 and James W. Russell1,3,4,*