NMN:一種有希望藉由 NAD+ 代謝治療多種疾病的分子(糖尿病)
(2020/08)
這篇2020年四月由四川大學華西醫院老年病學國家臨床研究中心、衰老研究與抗癌藥物靶點實驗室等機構科學家發表的研究報告,指出了NMN在治療多種疾病上的效果,以下內容節錄自本篇報告:
【摘要】
NAD+是一種參與大量生化反應的輔酶,已被發現是多種生物過程的網絡節點。在哺乳動物細胞中,NAD+ 主要通過 NMN 合成,以補充 NADase 參與包括 DNA 修復、新陳代謝和細胞死亡在內的生理過程的消耗。相應地,在許多疾病中觀察到異常的 NAD+ 代謝。在這篇綜述中,我們討論了 NAD+ 的穩態如何保持在健康狀態,並提供了幾個與 NAD+ 失衡相關的與年齡相關的病理例子。還審查了功能依賴於 NAD 的 sirtuins 家族。在一些與年齡相關的疾病小鼠模型中,NMN 的給藥令人驚訝地證明了病理狀況的改善。已經啟動了進一步的臨床試驗來研究 NMN 的安全性和益處。包括 NMN 在內的 NAD+ 生產和消耗途徑對於更精確地了解和治療與年齡相關的病理過程(如糖尿病、缺血再灌注損傷、心力衰竭、阿爾茨海默病和視網膜變性)至關重要。
【摘要】
NAD+是一種參與大量生化反應的輔酶,已被發現是多種生物過程的網絡節點。在哺乳動物細胞中,NAD+ 主要通過 NMN 合成,以補充 NADase 參與包括 DNA 修復、新陳代謝和細胞死亡在內的生理過程的消耗。相應地,在許多疾病中觀察到異常的 NAD+ 代謝。在這篇綜述中,我們討論了 NAD+ 的穩態如何保持在健康狀態,並提供了幾個與 NAD+ 失衡相關的與年齡相關的病理例子。還審查了功能依賴於 NAD 的 sirtuins 家族。在一些與年齡相關的疾病小鼠模型中,NMN 的給藥令人驚訝地證明了病理狀況的改善。已經啟動了進一步的臨床試驗來研究 NMN 的安全性和益處。包括 NMN 在內的 NAD+ 生產和消耗途徑對於更精確地了解和治療與年齡相關的病理過程(如糖尿病、缺血再灌注損傷、心力衰竭、阿爾茨海默病和視網膜變性)至關重要。
【糖尿病】
在過去的四年裡,全球糖尿病患病率急劇上升。根據世界衛生組織的報告,糖尿病患者人數從 1980 年的 1.08 億上升到 2014 年的 4.22 億。第二型糖尿病的特徵是胰島素抵抗和隨後的胰島素分泌受損(Okabe 等人,2019 年)。 NAD+ 的代謝在胰島素敏感性和分泌中起著至關重要的作用,
NMN 治療可以改善 NAD 生物合成和葡萄糖刺激的胰島素分泌不足,可以通過影響抗炎、胰島 β 細胞分化和 SIRT1 激活相關基因的表達來改善胰島功能。NMN 通過逆轉與氧化應激、炎症反應、免疫反應和脂質代謝相關的基因的表達來提高肝臟胰島素敏感性(Yoshino 等,2011)。
衰老是患第二型糖尿病的最高風險因素之一(Moller 等人,2003 年)。先前的研究表明,衰老過程中 β 細胞功能的進行性下降有助於第二型糖尿病的病理生理學(Basu 等,2003)。米爾斯等人,(2016) 還表明,長期(12 個月)施用 NMN 可改善與年齡相關的胰島素敏感性降低。 NMN 給藥 12 個月後,肝臟中的甘油三酯水平較低,這表明胰島素抵抗下降。
一般來說,這些發現表明,NMN 通過其在增強 NAD+ 生物合成和 Sirt1 活性中所起的作用,可能成為治療肥胖相關和年齡誘導的第二型糖尿病的有前途的藥物。
在過去的四年裡,全球糖尿病患病率急劇上升。根據世界衛生組織的報告,糖尿病患者人數從 1980 年的 1.08 億上升到 2014 年的 4.22 億。第二型糖尿病的特徵是胰島素抵抗和隨後的胰島素分泌受損(Okabe 等人,2019 年)。 NAD+ 的代謝在胰島素敏感性和分泌中起著至關重要的作用,
NMN 治療可以改善 NAD 生物合成和葡萄糖刺激的胰島素分泌不足,可以通過影響抗炎、胰島 β 細胞分化和 SIRT1 激活相關基因的表達來改善胰島功能。NMN 通過逆轉與氧化應激、炎症反應、免疫反應和脂質代謝相關的基因的表達來提高肝臟胰島素敏感性(Yoshino 等,2011)。
衰老是患第二型糖尿病的最高風險因素之一(Moller 等人,2003 年)。先前的研究表明,衰老過程中 β 細胞功能的進行性下降有助於第二型糖尿病的病理生理學(Basu 等,2003)。米爾斯等人,(2016) 還表明,長期(12 個月)施用 NMN 可改善與年齡相關的胰島素敏感性降低。 NMN 給藥 12 個月後,肝臟中的甘油三酯水平較低,這表明胰島素抵抗下降。
一般來說,這些發現表明,NMN 通過其在增強 NAD+ 生物合成和 Sirt1 活性中所起的作用,可能成為治療肥胖相關和年齡誘導的第二型糖尿病的有前途的藥物。