母乳中菸鹼醯胺單核苷酸濃度對神經發育結果的影響:東北醫學大銀行計畫出生和三代隊列研究(2023/12)<節錄>
摘要
(1)背景:母乳是母乳哺育嬰兒的唯一營養來源,但很少有研究探討純母乳哺育嬰兒母乳微量營養素與嬰兒神經發育結果的關係。 本研究的目的是表徵日本受試者母乳中煙醯胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD) 相關化合物與嬰兒神經發育結果之間的關聯。
(2)方法:從日本東北醫療大銀行的三代隊列中隨機抽取150對母子。 嬰兒純母乳哺育長達 6 個月。 產後1個月收集母乳,並對母乳中NAD相關物質的量進行定量。 母親們也在 6、12 和 24 個月時填寫了發育問卷。 以序數邏輯迴歸分析評估母乳中NAD相關物質的濃度與發育指標的關係。
(3) 結果:菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)被定量為母乳中主要的 NAD 前驅物。 母乳中 NMN 的中位數含量為 9.2 μM。 母乳中的 NMN 濃度是母乳中唯一與 24 個月嬰兒神經發育結局呈現顯著正相關的 NAD 相關物質。
(4)結論:結果提示母乳中的NMN可能是兒童早期發育的重要營養素。
(下略)
(2)方法:從日本東北醫療大銀行的三代隊列中隨機抽取150對母子。 嬰兒純母乳哺育長達 6 個月。 產後1個月收集母乳,並對母乳中NAD相關物質的量進行定量。 母親們也在 6、12 和 24 個月時填寫了發育問卷。 以序數邏輯迴歸分析評估母乳中NAD相關物質的濃度與發育指標的關係。
(3) 結果:菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)被定量為母乳中主要的 NAD 前驅物。 母乳中 NMN 的中位數含量為 9.2 μM。 母乳中的 NMN 濃度是母乳中唯一與 24 個月嬰兒神經發育結局呈現顯著正相關的 NAD 相關物質。
(4)結論:結果提示母乳中的NMN可能是兒童早期發育的重要營養素。
(下略)
3. 結果
使用正離子 ESI 研究所有標準品和內標物的質譜行為。 補充表 S1 總結了與化合物相關的參數。 基質匹配的校準範圍、回收率、離子抑制和精度結果總結在補充表 S2 中。 由於所選內標之間的離子抑制差異,無法校準 NAMN。 所有 NAD 代謝物的回收率在 90% 到 105% 之間,日間精度在 1.0% 到 12.2% 之間。 這些結果顯示本研究使用的萃取程序非常適合這些化合物。 NMN 的離子增強接近 56%,且不影響目標定量範圍。 標準品和母乳樣本的 LC-MS/MS 圖譜如補充圖 S1A 所示。
在 TMM BirThree 隊列研究中,母乳樣本從採集時起一直保存在 4 °C 下,直至在 -80 °C 下冷凍。 由於不同樣本在 4°C 下的儲存時間可能有所不同,因此確認了母乳中 NAD 相關物質在 4°C 下的穩定性,以便為母乳中 NAD 相關物質的濃度提供適當的考慮。 補充圖 S1B 顯示了在 4°C 下儲存 0、1、2、3、7、10 和 14 天的母乳樣本中 NAD 相關物質的濃度。 母乳中NMN和NAD的濃度在儲存期間沒有變化,而NAD濃度略有下降。 同時,母乳中NR濃度顯著下降,NAM增加,但NAM和NR總濃度保持不變,顯示NR可能已降解為NAM。
在所有樣品中均檢測到 NMN、NAD、NAM 和 NR 的峰值。 大多數樣品中檢測不到 NA、甲基菸鹼醯胺 (MeNAM) 和菸鹼酸單核苷酸 (NAMN)(圖中表示為 0)。 使用我們的測定方法無法檢測到菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP)和菸鹼酸腺嘌呤二核苷酸(NAAD); 因此,在任何樣品中均未檢測到峰值。 對於 NMN、NAD、NAM、NR 和 NA,在校準濃度範圍內檢測到峰值,其濃度在訂單水平上與先前研究中報告的值相當。 MeNAM 的值超出了校準濃度範圍。 無法計算 NAMN 濃度,因為該化合物未經校準。
母乳樣本中 NMN、NAD、NAM、NA 和 NR 的濃度如圖 2 所示。 NMN是母乳中最豐富的NAD相關物質,且母乳中一些NAD相關物質的濃度彼此有顯著相關(補充圖S2)。 NAD和NMN以及NAD和NAM濃度均呈現顯著的正相關。
在 TMM BirThree 隊列研究中,母乳樣本從採集時起一直保存在 4 °C 下,直至在 -80 °C 下冷凍。 由於不同樣本在 4°C 下的儲存時間可能有所不同,因此確認了母乳中 NAD 相關物質在 4°C 下的穩定性,以便為母乳中 NAD 相關物質的濃度提供適當的考慮。 補充圖 S1B 顯示了在 4°C 下儲存 0、1、2、3、7、10 和 14 天的母乳樣本中 NAD 相關物質的濃度。 母乳中NMN和NAD的濃度在儲存期間沒有變化,而NAD濃度略有下降。 同時,母乳中NR濃度顯著下降,NAM增加,但NAM和NR總濃度保持不變,顯示NR可能已降解為NAM。
在所有樣品中均檢測到 NMN、NAD、NAM 和 NR 的峰值。 大多數樣品中檢測不到 NA、甲基菸鹼醯胺 (MeNAM) 和菸鹼酸單核苷酸 (NAMN)(圖中表示為 0)。 使用我們的測定方法無法檢測到菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP)和菸鹼酸腺嘌呤二核苷酸(NAAD); 因此,在任何樣品中均未檢測到峰值。 對於 NMN、NAD、NAM、NR 和 NA,在校準濃度範圍內檢測到峰值,其濃度在訂單水平上與先前研究中報告的值相當。 MeNAM 的值超出了校準濃度範圍。 無法計算 NAMN 濃度,因為該化合物未經校準。
母乳樣本中 NMN、NAD、NAM、NA 和 NR 的濃度如圖 2 所示。 NMN是母乳中最豐富的NAD相關物質,且母乳中一些NAD相關物質的濃度彼此有顯著相關(補充圖S2)。 NAD和NMN以及NAD和NAM濃度均呈現顯著的正相關。
圖2
母乳中 NAD 相關化合物的濃度。
每個點代表一個單獨的樣本 (N = 150),水平條表示中位數(NAD,2.2 μM;NMN,9.2 μM;NAM,2.7 μM;NR,0.8 μM;NA,0 μM)。
NAD:煙醯胺腺嘌呤二核苷酸。
NMN:菸鹼醯胺單核苷酸。
NAM:菸鹼醯胺。
NR:煙鹼醯胺核苷。
NA:菸鹼酸。
母乳中 NAD 相關化合物的濃度。
每個點代表一個單獨的樣本 (N = 150),水平條表示中位數(NAD,2.2 μM;NMN,9.2 μM;NAM,2.7 μM;NR,0.8 μM;NA,0 μM)。
NAD:煙醯胺腺嘌呤二核苷酸。
NMN:菸鹼醯胺單核苷酸。
NAM:菸鹼醯胺。
NR:煙鹼醯胺核苷。
NA:菸鹼酸。
(下略)
5. 結論
5. 結論
總之,本研究進一步描述了母乳中NAD相關物質的濃度和分佈。 與先前的研究結果一致,在 NAD 相關物質中,NMN 在母乳中的濃度最高。 我們首次證明母乳中 NMN 濃度與兒童神經發育結果之間呈現正相關關係。 眾所周知,NMN 具有抗衰老作用,這些結果表明,這種化合物甚至在嬰兒期也可能發揮重要作用。 需要進一步研究來闡明為什麼母乳中 NMN 水平較高以及母乳中 NMN 影響嬰兒發育的機制。
Nutrients. 2024 Jan; 16(1): 145.
Published online 2023 Dec 31.
doi: 10.3390/nu16010145
PMCID: PMC10780616
PMID: 38201974
Effect of Nicotinamide Mononucleotide Concentration in Human Milk on Neurodevelopmental Outcome: The Tohoku Medical Megabank Project Birth and Three-Generation Cohort Study
Yoshie Saito,1 Keigo Sato,2 Shinji Jinno,2 Yoshitaka Nakamura,2 Takahiro Nobukuni,3 Soichi Ogishima,3,4,5 Satoshi Mizuno,3 Seizo Koshiba,3,4,5 Shinichi Kuriyama,3,4,6 Kinuko Ohneda,3,4 and Masashi Morifuji1,*
Andrew G. Hall, Academic Editor
Published online 2023 Dec 31.
doi: 10.3390/nu16010145
PMCID: PMC10780616
PMID: 38201974
Effect of Nicotinamide Mononucleotide Concentration in Human Milk on Neurodevelopmental Outcome: The Tohoku Medical Megabank Project Birth and Three-Generation Cohort Study
Yoshie Saito,1 Keigo Sato,2 Shinji Jinno,2 Yoshitaka Nakamura,2 Takahiro Nobukuni,3 Soichi Ogishima,3,4,5 Satoshi Mizuno,3 Seizo Koshiba,3,4,5 Shinichi Kuriyama,3,4,6 Kinuko Ohneda,3,4 and Masashi Morifuji1,*
Andrew G. Hall, Academic Editor