12 週攝入煙酰胺單核苷酸(NMN)對日本老年人睡眠質量、疲勞和身體機能的影響:一項隨機、雙盲安慰劑對照研究 (2022/02)
摘要
老年人睡眠質量下降和身體或精神疲勞會導致生活質量下降和死亡率增加。本研究調查了煙酰胺單核苷酸 (NMN) 的時間依賴性攝入對老年人睡眠質量、疲勞和身體機能的影響。這項隨機、雙盲安慰劑對照研究評估了 108 名參與者,分為四組(NMN_AM;前經絡,NMN_PM;經絡後,Placebo_AM,Placebo_PM)。 NMN (250 mg) 或安慰劑每天給藥一次,持續 12 週。使用匹茲堡睡眠質量指數評估睡眠質量。使用“Jikaku-sho shirabe”問卷評估疲勞。評估握力、5 次坐站 (5-STS)、定時起跑和 5 米習慣性步行以評估身體表現。在 5-STS 和嗜睡之間觀察到顯著的相互作用。與乾預前相比,干預後各組的 5-STS 和 NMN_PM 和 Placebo_PM 組在干預中和乾預後的嗜睡情況均有顯著改善。 NMN_PM 組表現出 5-STS (d = 0.72) 和嗜睡 (d = 0.64) 的最大效應量。總體而言,下午攝入 NMN 有效改善了老年人的下肢功能並減少了嗜睡。這些發現表明 NMN 在預防老年人身體機能下降和改善疲勞方面的潛力。
1.簡介
人體組織器官的功能隨著年齡的增長而逐漸退化,細胞損傷或應激也會導致細胞衰老,進而導致各種組織的功能障礙。此外,線粒體產生的氧化劑會隨著衰老而積累,造成氧化損傷,進一步加速細胞和組織的衰老。特別是,與年齡相關的線粒體 DNA 缺失突變在骨骼肌中聚集,導致纖維萎縮、肌肉質量下降和功能障礙。老年人肌肉和身體功能的下降可能會進一步導致老年綜合徵,如肌肉減少症和虛弱。此外,衰老引起的體力活動不足和身體機能惡化也會導致疲勞。這種症狀經常發生在老年人中,27-50% 的社區老年人在日常生活中抱怨過這種症狀。疲勞不僅與遲鈍和抑鬱密切相關,而且與認知功能障礙和睡眠障礙密切相關。此外,慢性疲勞不僅會導致睡眠障礙和其他睡眠問題,如睡眠潛伏期、夜間醒來、過早醒來,還會導致身體功能障礙和身體不活動。衰老與睡眠障礙有關,大約 36.2% 的老年人抱怨失眠。睡眠障礙的原因被稱為隨著年齡的增長而延遲的晝夜節律、身體機能和/或活動降低以及社交互動減少。儘管催眠藥物用於解決這些睡眠障礙,但它們可能會引起副作用,例如跌倒風險增加和認知功能下降。因此,美國老年病學會建議老年人避免服用安眠藥,因為長期依賴安眠藥等藥物可能會產生不良的繼發性健康影響。
特別是老年人身體或精神疲勞的加劇進一步降低了身體活動和功能,增加了疾病和死亡率的可能性。由於老年人健康狀況的惡化表現出進行性變化,從風險因素、疾病或損傷的出現、功能喪失、殘疾和死亡 ,有效的干預措施對於改善他們的身體活動、疲勞、和早期的睡眠質量。
幾項營養干預研究已經證明了各種藥物和補充劑對老年人的有效性,煙酰胺單核苷酸 (NMN) 補充劑最近受到了特別關注。 NMN 是 NAD+ 代謝補救途徑中煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的前體,而 NAD+ 對維持健康的新陳代謝至關重要。它在三羧酸循環中起關鍵作用,是細胞內氧化還原反應中的重要輔酶,也是所有真核生物和多種古生菌和真細菌的電子載體。細胞內 NAD+ 濃度的降低與幾種組織中與年齡相關的功能障礙的發病機制有關。據報導,NAD+ 水平可以通過飲食煙酰胺核苷 (NR) 和 NMN(NAD+ 代謝中補救途徑的生物合成前體)來增加,預計 NMN 的攝入會增加 NAD+ 的濃度。研究表明,NMN有效激活與衰老相關的sirtuin基因,可延緩衰老引起的生理功能障礙,而Sirt1對於維持體力活動、骨骼肌線粒體功能和睡眠質量至關重要。據報導,小鼠攝入 NMN 可有效抑制與衰老相關的體重增加、增強能量代謝、促進身體活動、改善胰島素敏感性和血漿脂質譜,並改善眼功能。
這些研究證明了 NMN 在激活線粒體功能、預防衰老引起的疾病和延緩小鼠衰老過程中的潛力,表明 NMN 的攝入可以通過改善老年人的生理和心理因素而使老年人受益。據作者所知,僅在三項人體臨床試驗中報告了 NMN 攝入的功效。然而,這些研究涉及單性別、小樣本和非老年人;因此,限制了將這些研究的結果推廣到所有人群。考慮到這些發現,本研究假設與安慰劑相比,NMN 攝入對老年人的睡眠質量、疲勞和身體表現有更積極的影響。
本研究旨在通過一項隨機、雙盲、安慰劑對照的平行組研究,闡明 12 週內 NMN 的時間依賴性攝入對日本老年人睡眠質量、疲勞和身體表現的影響。
2.材料和方法
2.1.道德批准和參與者
這項隨機、雙盲、安慰劑對照的平行組研究得到了筑波大學倫理委員會的批准(參考編號 Tai 019-24)。研究方案在大學醫院醫學信息網絡中心註冊(UMIN 號 000038097)。為確保本次雙盲試驗的可靠性,參與者的招募和數據管理委託給商業委託機構(e-sports Co., Ltd., Tsukuba, Japan)。
在為本研究收集樣本之前,使用 G*Power 3.1 分析估計樣本量。效應大小 = 0.25,α = 0.05,功效 (1 - β) = 0.95,組數 = 4,測量次數 = 3 的功效分析確定 60 名參與者的要求是理想的樣本量。參與者是通過地區信息雜誌(Joyo Living Co., Ltd.,筑波,日本)招募的,居住在日本筑波市的 161 名老年人(≥65 歲)被納入本研究。使用問卷調查通過電話和傳真進行篩選調查。納入標準為:(1)獨立行動和積極參與研究,(2)沒有癡呆症的參與者,以及(3)不需要長期護理服務。如果參與者(1)定期服用安眠藥或抗抑鬱藥(每週超過一次),(2)平均每天攝入超過 400 毫克的咖啡因,(3)服用含有NMN 或菸酸(維生素 B3、煙酰胺、煙酰胺),(4)對含有 NMN 或菸酸(維生素 B3、煙酰胺、煙酰胺)的補充劑、營養飲料或能量飲料過敏,(5)患有慢性疲勞綜合症,睡眠障礙(失眠)、抑鬱症或酗酒等精神障礙和醫療,(6)對應於“1.完全沒有”在疲勞、睡眠不佳和壓力五個層面的評估中[1.完全沒有,2.輕微,3.中度,4.非常,5.非常],(7)過去3個月曾參加過其他臨床實驗,(8)被首席研究員判定為不合適。因此,根據排除標準,48 名參與者被排除在外。此外,五名參與者因日程衝突而拒絕參加。研究目的、設計、納入和排除標準、補充劑的干預、測量、傷害保險賠償、知情同意的撤回和隱私保護都向符合條件的參與者進行了面對面的解釋。最後,從 108 名參與者那裡獲得了參與和數據發布的書面同意(圖 1)。
老年人睡眠質量下降和身體或精神疲勞會導致生活質量下降和死亡率增加。本研究調查了煙酰胺單核苷酸 (NMN) 的時間依賴性攝入對老年人睡眠質量、疲勞和身體機能的影響。這項隨機、雙盲安慰劑對照研究評估了 108 名參與者,分為四組(NMN_AM;前經絡,NMN_PM;經絡後,Placebo_AM,Placebo_PM)。 NMN (250 mg) 或安慰劑每天給藥一次,持續 12 週。使用匹茲堡睡眠質量指數評估睡眠質量。使用“Jikaku-sho shirabe”問卷評估疲勞。評估握力、5 次坐站 (5-STS)、定時起跑和 5 米習慣性步行以評估身體表現。在 5-STS 和嗜睡之間觀察到顯著的相互作用。與乾預前相比,干預後各組的 5-STS 和 NMN_PM 和 Placebo_PM 組在干預中和乾預後的嗜睡情況均有顯著改善。 NMN_PM 組表現出 5-STS (d = 0.72) 和嗜睡 (d = 0.64) 的最大效應量。總體而言,下午攝入 NMN 有效改善了老年人的下肢功能並減少了嗜睡。這些發現表明 NMN 在預防老年人身體機能下降和改善疲勞方面的潛力。
1.簡介
人體組織器官的功能隨著年齡的增長而逐漸退化,細胞損傷或應激也會導致細胞衰老,進而導致各種組織的功能障礙。此外,線粒體產生的氧化劑會隨著衰老而積累,造成氧化損傷,進一步加速細胞和組織的衰老。特別是,與年齡相關的線粒體 DNA 缺失突變在骨骼肌中聚集,導致纖維萎縮、肌肉質量下降和功能障礙。老年人肌肉和身體功能的下降可能會進一步導致老年綜合徵,如肌肉減少症和虛弱。此外,衰老引起的體力活動不足和身體機能惡化也會導致疲勞。這種症狀經常發生在老年人中,27-50% 的社區老年人在日常生活中抱怨過這種症狀。疲勞不僅與遲鈍和抑鬱密切相關,而且與認知功能障礙和睡眠障礙密切相關。此外,慢性疲勞不僅會導致睡眠障礙和其他睡眠問題,如睡眠潛伏期、夜間醒來、過早醒來,還會導致身體功能障礙和身體不活動。衰老與睡眠障礙有關,大約 36.2% 的老年人抱怨失眠。睡眠障礙的原因被稱為隨著年齡的增長而延遲的晝夜節律、身體機能和/或活動降低以及社交互動減少。儘管催眠藥物用於解決這些睡眠障礙,但它們可能會引起副作用,例如跌倒風險增加和認知功能下降。因此,美國老年病學會建議老年人避免服用安眠藥,因為長期依賴安眠藥等藥物可能會產生不良的繼發性健康影響。
特別是老年人身體或精神疲勞的加劇進一步降低了身體活動和功能,增加了疾病和死亡率的可能性。由於老年人健康狀況的惡化表現出進行性變化,從風險因素、疾病或損傷的出現、功能喪失、殘疾和死亡 ,有效的干預措施對於改善他們的身體活動、疲勞、和早期的睡眠質量。
幾項營養干預研究已經證明了各種藥物和補充劑對老年人的有效性,煙酰胺單核苷酸 (NMN) 補充劑最近受到了特別關注。 NMN 是 NAD+ 代謝補救途徑中煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的前體,而 NAD+ 對維持健康的新陳代謝至關重要。它在三羧酸循環中起關鍵作用,是細胞內氧化還原反應中的重要輔酶,也是所有真核生物和多種古生菌和真細菌的電子載體。細胞內 NAD+ 濃度的降低與幾種組織中與年齡相關的功能障礙的發病機制有關。據報導,NAD+ 水平可以通過飲食煙酰胺核苷 (NR) 和 NMN(NAD+ 代謝中補救途徑的生物合成前體)來增加,預計 NMN 的攝入會增加 NAD+ 的濃度。研究表明,NMN有效激活與衰老相關的sirtuin基因,可延緩衰老引起的生理功能障礙,而Sirt1對於維持體力活動、骨骼肌線粒體功能和睡眠質量至關重要。據報導,小鼠攝入 NMN 可有效抑制與衰老相關的體重增加、增強能量代謝、促進身體活動、改善胰島素敏感性和血漿脂質譜,並改善眼功能。
這些研究證明了 NMN 在激活線粒體功能、預防衰老引起的疾病和延緩小鼠衰老過程中的潛力,表明 NMN 的攝入可以通過改善老年人的生理和心理因素而使老年人受益。據作者所知,僅在三項人體臨床試驗中報告了 NMN 攝入的功效。然而,這些研究涉及單性別、小樣本和非老年人;因此,限制了將這些研究的結果推廣到所有人群。考慮到這些發現,本研究假設與安慰劑相比,NMN 攝入對老年人的睡眠質量、疲勞和身體表現有更積極的影響。
本研究旨在通過一項隨機、雙盲、安慰劑對照的平行組研究,闡明 12 週內 NMN 的時間依賴性攝入對日本老年人睡眠質量、疲勞和身體表現的影響。
2.材料和方法
2.1.道德批准和參與者
這項隨機、雙盲、安慰劑對照的平行組研究得到了筑波大學倫理委員會的批准(參考編號 Tai 019-24)。研究方案在大學醫院醫學信息網絡中心註冊(UMIN 號 000038097)。為確保本次雙盲試驗的可靠性,參與者的招募和數據管理委託給商業委託機構(e-sports Co., Ltd., Tsukuba, Japan)。
在為本研究收集樣本之前,使用 G*Power 3.1 分析估計樣本量。效應大小 = 0.25,α = 0.05,功效 (1 - β) = 0.95,組數 = 4,測量次數 = 3 的功效分析確定 60 名參與者的要求是理想的樣本量。參與者是通過地區信息雜誌(Joyo Living Co., Ltd.,筑波,日本)招募的,居住在日本筑波市的 161 名老年人(≥65 歲)被納入本研究。使用問卷調查通過電話和傳真進行篩選調查。納入標準為:(1)獨立行動和積極參與研究,(2)沒有癡呆症的參與者,以及(3)不需要長期護理服務。如果參與者(1)定期服用安眠藥或抗抑鬱藥(每週超過一次),(2)平均每天攝入超過 400 毫克的咖啡因,(3)服用含有NMN 或菸酸(維生素 B3、煙酰胺、煙酰胺),(4)對含有 NMN 或菸酸(維生素 B3、煙酰胺、煙酰胺)的補充劑、營養飲料或能量飲料過敏,(5)患有慢性疲勞綜合症,睡眠障礙(失眠)、抑鬱症或酗酒等精神障礙和醫療,(6)對應於“1.完全沒有”在疲勞、睡眠不佳和壓力五個層面的評估中[1.完全沒有,2.輕微,3.中度,4.非常,5.非常],(7)過去3個月曾參加過其他臨床實驗,(8)被首席研究員判定為不合適。因此,根據排除標準,48 名參與者被排除在外。此外,五名參與者因日程衝突而拒絕參加。研究目的、設計、納入和排除標準、補充劑的干預、測量、傷害保險賠償、知情同意的撤回和隱私保護都向符合條件的參與者進行了面對面的解釋。最後,從 108 名參與者那裡獲得了參與和數據發布的書面同意(圖 1)。
2.2. 學習規劃
為了比較不同時間攝入的效果,NMN 在前經(上午:醒來後至 12:00)或經後(下午:從 18:00 至睡前)補充。本研究委託電子競技有限公司使用分層隨機化和置換區組隨機化(NMN_AM、NMN_PM、Placebo_AM、Placebo_PM)將108名參與者分成四組。首先,這項研究使用隨機數隨機排列參與者。其次,參與者按混雜因素進行分層,包括性別(男性或女性)、年齡(年輕人:65-74 歲或老年人:> 75 歲)和睡眠不佳的報告(是或否)。第三,生成四個排列塊,並根據隨機數隨機分配給參與者。為確保雙盲研究的可靠性,所有數據(個人信息、團體信息、食物分配和收集和記錄日記、測量結果)均由電子競技有限公司管理。和安慰劑組準備看起來相同。電子競技有限公司通過包裹頂部標註的ID號區分四組的補品,每3週分發一次給參賽者。所有成員對參與者和研究人員都保持完全匿名,直到在本試驗完成 12 週後揭示關鍵代碼。在筑波大學創新醫學研究所進行的為期 12 週的干預期間(2019 年 8 月至 2019 年 11 月),通過基線(干預前:Pre)的主觀問卷調查了包括睡眠質量和疲勞在內的主要結果,第 6 週(干預中期:Mid)和第 13 週(干預後:Post),僅在 Pre 和 Post 評估身體表現作為次要結果。在 108 名參與者中,有 3 人因個人原因退出(圖 1)。
參與者被要求每天與水一起服用六片補充劑(NMN 或安慰劑,Mitsubishi Corporation Life Sciences Ltd.,東京,日本),並在日記中記錄他們的攝入狀態(是或否) 12 週。這些補充劑每 3 週分發給所有參與者一次;使用自我報告的日記確認補充攝入量。 NMN 組的補充劑包括 NMN(250 毫克)、麥芽糖醇、結晶纖維素、二氧化矽和硬脂酸鎂。安慰劑組的補充劑包括麥芽糖醇、結晶纖維素、二氧化矽和硬脂酸鎂。
2.3. 參與者的特點
使用問捲和測量獲得人口統計學和臨床特徵。 簡而言之,使用問卷獲得了有關年齡、性別、醫學、病史、吸煙史和飲酒史的數據。 使用日本版老年抑鬱量表 (GDS) 評估主觀抑鬱症狀,該量表由 15 個項目組成 [25]。 體重指數(BMI,kg/m2)計算為體重除以身高的平方。 使用生物電阻抗分析 (BIA; MC-980A, TANITA, Tokyo, Japan) 測量脂肪量、肌肉量和骨量。 還測量了收縮壓和舒張壓以及心率(OMRON HEM-7111,Kyoto,Japan)。
2.4. 睡眠質量
使用匹茲堡睡眠質量指數 (PSQI) [26] 和自我報告的睡眠日記評估主觀睡眠質量。 本研究使用了日文版的 PSQI,它已被證明是臨床實踐和研究中可靠且有效的工具。 PSQI 的子量表評分範圍為 0 到 3,評估上個月的主觀睡眠質量,由 7 個項目(睡眠時長、睡眠潛伏期、睡眠藥物、睡眠障礙、日間功能障礙、睡眠質量和睡眠效率)組成。 PSQI總分,範圍從0到21,是分量表得分的總和,得分越高,主觀睡眠質量越低。
2.5. 疲勞
使用日本職業健康工業疲勞研究委員會開發的問卷“Jikaku-sho shirabe”評估主觀疲勞。問卷共 25 項,分為 5 類——I:困倦感(感覺困倦、想躺下、打哈欠、感覺缺乏做某事的慾望、全身疲倦) ),II:不穩定的感覺(我感到焦慮,我感到沮喪,我感到不安,我感到緊張,我感到思考困難),III:我感到不安(我感到頭痛,我感到頭重腳輕,我感到生病,我感覺大腦發熱或混亂,我感到頭暈),IV:感覺局部疼痛或遲鈍(我覺得手臂遲鈍,我覺得腰痛,我覺得手或手指疼痛,我覺得很累在腿上,我感覺脖子和肩膀很累),V:眼睛疲勞的感覺(我感覺眨眼,我感覺眼睛疲勞,我感覺眼睛疼痛,我感覺眼睛乾澀,我感覺眼睛模糊)。這些感受從完全不同意到非常同意五個等級進行評估,從 1 到 5 分(1:完全不同意,2:幾乎不同意,3:略微同意,4:非常同意,5:非常同意)。我們通過計算 Cronbach's α 係數 (0.871) 確認了 Jikaku-sho shirabe 的所有下級項目的可靠性,這個結果意味著數據具有可接受的內部一致性。
2.6. 物理性能測試
身體表現通過握力、5 次坐站 (5-STS)、定時起跑 (TUG) 和 5 米習慣性步行來評估。為了測量握力(T.K.K.5401,Niigata,Japan),參與者以站立姿勢在每隻手上兩次握住最大力的測力計,並使用每隻手上最大值的平均值進行分析。對於 5-STS,參與者將雙臂交叉在胸前,連續五次盡可能快地站起來坐在椅子上。參與者進行了 TUG,他們從椅子上站起來,步行 3 m,轉身,返回,並儘快坐在椅子上。為了測量 5 米的習慣性步行,參與者被要求以正常速度走過 11 米的直線路線,並記錄路線的 3 米和 8 米標記之間的時間。 5-STS、TUG、5-m 習慣性步行連續測量兩次,最快的值記錄為數據。所有測量方法均基於先前的研究。
2.7. 統計分析
主要結果是睡眠質量和疲勞的變化,次要結果是身體表現的變化。採用方差分析和卡方檢驗比較四組的平均基線特徵。應用雙向重複測量方差分析來評估干預對睡眠質量、疲勞和身體表現的影響的差異。基於顯著的相互作用(組×次),使用 Bonferroni 校正進行事後分析。本研究使用意向治療分析來確定隨機對照試驗的有效性。在這項研究中,三名參與者退出了,缺失的數據是使用繼承的基線觀察處理的。此外,所有變量的影響大小均通過 Cohen 的 d 值(小,d = 0.2;中,d = 0.5;大,d = 0.8)進行評估,其中“d”定義為 Pre 和發布(發布前)除以匯總標準偏差(SD)。合併的 SD 是 Pre 和 Post [30] 的 SD 的均方根。所有統計分析均使用 SPSS 26.0 版(IBM Corp.,Armonk,NY,USA)進行,顯著性水平設置為 p < 0.05。
3. 結果
3.1。 參與者的特點
基線時四組之間的人口統計學和臨床變量沒有顯著差異,所有組的攝入率均> 95%(表1)。
為了比較不同時間攝入的效果,NMN 在前經(上午:醒來後至 12:00)或經後(下午:從 18:00 至睡前)補充。本研究委託電子競技有限公司使用分層隨機化和置換區組隨機化(NMN_AM、NMN_PM、Placebo_AM、Placebo_PM)將108名參與者分成四組。首先,這項研究使用隨機數隨機排列參與者。其次,參與者按混雜因素進行分層,包括性別(男性或女性)、年齡(年輕人:65-74 歲或老年人:> 75 歲)和睡眠不佳的報告(是或否)。第三,生成四個排列塊,並根據隨機數隨機分配給參與者。為確保雙盲研究的可靠性,所有數據(個人信息、團體信息、食物分配和收集和記錄日記、測量結果)均由電子競技有限公司管理。和安慰劑組準備看起來相同。電子競技有限公司通過包裹頂部標註的ID號區分四組的補品,每3週分發一次給參賽者。所有成員對參與者和研究人員都保持完全匿名,直到在本試驗完成 12 週後揭示關鍵代碼。在筑波大學創新醫學研究所進行的為期 12 週的干預期間(2019 年 8 月至 2019 年 11 月),通過基線(干預前:Pre)的主觀問卷調查了包括睡眠質量和疲勞在內的主要結果,第 6 週(干預中期:Mid)和第 13 週(干預後:Post),僅在 Pre 和 Post 評估身體表現作為次要結果。在 108 名參與者中,有 3 人因個人原因退出(圖 1)。
參與者被要求每天與水一起服用六片補充劑(NMN 或安慰劑,Mitsubishi Corporation Life Sciences Ltd.,東京,日本),並在日記中記錄他們的攝入狀態(是或否) 12 週。這些補充劑每 3 週分發給所有參與者一次;使用自我報告的日記確認補充攝入量。 NMN 組的補充劑包括 NMN(250 毫克)、麥芽糖醇、結晶纖維素、二氧化矽和硬脂酸鎂。安慰劑組的補充劑包括麥芽糖醇、結晶纖維素、二氧化矽和硬脂酸鎂。
2.3. 參與者的特點
使用問捲和測量獲得人口統計學和臨床特徵。 簡而言之,使用問卷獲得了有關年齡、性別、醫學、病史、吸煙史和飲酒史的數據。 使用日本版老年抑鬱量表 (GDS) 評估主觀抑鬱症狀,該量表由 15 個項目組成 [25]。 體重指數(BMI,kg/m2)計算為體重除以身高的平方。 使用生物電阻抗分析 (BIA; MC-980A, TANITA, Tokyo, Japan) 測量脂肪量、肌肉量和骨量。 還測量了收縮壓和舒張壓以及心率(OMRON HEM-7111,Kyoto,Japan)。
2.4. 睡眠質量
使用匹茲堡睡眠質量指數 (PSQI) [26] 和自我報告的睡眠日記評估主觀睡眠質量。 本研究使用了日文版的 PSQI,它已被證明是臨床實踐和研究中可靠且有效的工具。 PSQI 的子量表評分範圍為 0 到 3,評估上個月的主觀睡眠質量,由 7 個項目(睡眠時長、睡眠潛伏期、睡眠藥物、睡眠障礙、日間功能障礙、睡眠質量和睡眠效率)組成。 PSQI總分,範圍從0到21,是分量表得分的總和,得分越高,主觀睡眠質量越低。
2.5. 疲勞
使用日本職業健康工業疲勞研究委員會開發的問卷“Jikaku-sho shirabe”評估主觀疲勞。問卷共 25 項,分為 5 類——I:困倦感(感覺困倦、想躺下、打哈欠、感覺缺乏做某事的慾望、全身疲倦) ),II:不穩定的感覺(我感到焦慮,我感到沮喪,我感到不安,我感到緊張,我感到思考困難),III:我感到不安(我感到頭痛,我感到頭重腳輕,我感到生病,我感覺大腦發熱或混亂,我感到頭暈),IV:感覺局部疼痛或遲鈍(我覺得手臂遲鈍,我覺得腰痛,我覺得手或手指疼痛,我覺得很累在腿上,我感覺脖子和肩膀很累),V:眼睛疲勞的感覺(我感覺眨眼,我感覺眼睛疲勞,我感覺眼睛疼痛,我感覺眼睛乾澀,我感覺眼睛模糊)。這些感受從完全不同意到非常同意五個等級進行評估,從 1 到 5 分(1:完全不同意,2:幾乎不同意,3:略微同意,4:非常同意,5:非常同意)。我們通過計算 Cronbach's α 係數 (0.871) 確認了 Jikaku-sho shirabe 的所有下級項目的可靠性,這個結果意味著數據具有可接受的內部一致性。
2.6. 物理性能測試
身體表現通過握力、5 次坐站 (5-STS)、定時起跑 (TUG) 和 5 米習慣性步行來評估。為了測量握力(T.K.K.5401,Niigata,Japan),參與者以站立姿勢在每隻手上兩次握住最大力的測力計,並使用每隻手上最大值的平均值進行分析。對於 5-STS,參與者將雙臂交叉在胸前,連續五次盡可能快地站起來坐在椅子上。參與者進行了 TUG,他們從椅子上站起來,步行 3 m,轉身,返回,並儘快坐在椅子上。為了測量 5 米的習慣性步行,參與者被要求以正常速度走過 11 米的直線路線,並記錄路線的 3 米和 8 米標記之間的時間。 5-STS、TUG、5-m 習慣性步行連續測量兩次,最快的值記錄為數據。所有測量方法均基於先前的研究。
2.7. 統計分析
主要結果是睡眠質量和疲勞的變化,次要結果是身體表現的變化。採用方差分析和卡方檢驗比較四組的平均基線特徵。應用雙向重複測量方差分析來評估干預對睡眠質量、疲勞和身體表現的影響的差異。基於顯著的相互作用(組×次),使用 Bonferroni 校正進行事後分析。本研究使用意向治療分析來確定隨機對照試驗的有效性。在這項研究中,三名參與者退出了,缺失的數據是使用繼承的基線觀察處理的。此外,所有變量的影響大小均通過 Cohen 的 d 值(小,d = 0.2;中,d = 0.5;大,d = 0.8)進行評估,其中“d”定義為 Pre 和發布(發布前)除以匯總標準偏差(SD)。合併的 SD 是 Pre 和 Post [30] 的 SD 的均方根。所有統計分析均使用 SPSS 26.0 版(IBM Corp.,Armonk,NY,USA)進行,顯著性水平設置為 p < 0.05。
3. 結果
3.1。 參與者的特點
基線時四組之間的人口統計學和臨床變量沒有顯著差異,所有組的攝入率均> 95%(表1)。
3.2. 睡眠質量
PSQI 評估的睡眠質量沒有統計學上顯著的交互作用。 然而,睡眠持續時間、睡眠障礙評分、日間功能障礙評分、睡眠質量評分和總 PSQI 總體評分存在顯著的主效應 (p < 0.01)。 此外,NMN_PM 組的睡眠潛伏期 (d = 0.56)、日間功能障礙評分 (d = 0.72)、睡眠質量評分 (d = 0.80) 和總 PSQI 整體評分 (d = 0.68) 的影響大小最大 四組之間(表 2)。
PSQI 評估的睡眠質量沒有統計學上顯著的交互作用。 然而,睡眠持續時間、睡眠障礙評分、日間功能障礙評分、睡眠質量評分和總 PSQI 總體評分存在顯著的主效應 (p < 0.01)。 此外,NMN_PM 組的睡眠潛伏期 (d = 0.56)、日間功能障礙評分 (d = 0.72)、睡眠質量評分 (d = 0.80) 和總 PSQI 整體評分 (d = 0.68) 的影響大小最大 四組之間(表 2)。
3.3. 疲勞
表3顯示了疲勞的結果。 疲勞與嗜睡的相互作用是顯著的(p = 0.02)。 根據事後分析,在 NMN_PM 和 Placebo_PM 組中,Mid 和 Post 的嗜睡改善比 Pre 更顯著。 嗜睡(p < 0.01)、不穩定性(p < 0.01)、遲鈍(p = 0.03)和總疲勞評分(p < 0.01)在時間的主效應中表現出顯著性。 此外,NMN_PM 組在嗜睡方面表現出中等效果(d = 0.64),是各組中最大的。
表3顯示了疲勞的結果。 疲勞與嗜睡的相互作用是顯著的(p = 0.02)。 根據事後分析,在 NMN_PM 和 Placebo_PM 組中,Mid 和 Post 的嗜睡改善比 Pre 更顯著。 嗜睡(p < 0.01)、不穩定性(p < 0.01)、遲鈍(p = 0.03)和總疲勞評分(p < 0.01)在時間的主效應中表現出顯著性。 此外,NMN_PM 組在嗜睡方面表現出中等效果(d = 0.64),是各組中最大的。
3.4. 身體表現
如表 4 所示,在 5-STS 中觀察到顯著的相互作用 (p = 0.04)。 事後分析顯示,與所有組的 Pre 相比,Post 中的 5-STS 顯著改善。 在 5-STS (p < 0.01) 和 TUG (p < 0.01) 中觀察到顯著的時間主效應。 此外,5-STS 在組的主效應中表現出顯著性(p = 0.05)。 此外,與其他三組相比,5-STS 的效應量在 NMN_PM 組中最大(d = 0.72)。 此外,NMN_PM 組在 TUG 中顯示出中等效果大小(d = 0.54),這是各組中最大的。
如表 4 所示,在 5-STS 中觀察到顯著的相互作用 (p = 0.04)。 事後分析顯示,與所有組的 Pre 相比,Post 中的 5-STS 顯著改善。 在 5-STS (p < 0.01) 和 TUG (p < 0.01) 中觀察到顯著的時間主效應。 此外,5-STS 在組的主效應中表現出顯著性(p = 0.05)。 此外,與其他三組相比,5-STS 的效應量在 NMN_PM 組中最大(d = 0.72)。 此外,NMN_PM 組在 TUG 中顯示出中等效果大小(d = 0.54),這是各組中最大的。
4. 討論
通過 NMN 攝入增加 NAD+ 有望改善與衰老相關的線粒體疾病、慢性炎症、氧化應激、DNA 損傷和 sirtuin 失活,這可能會預防與年齡相關的疾病和身體功能障礙的發生。例如,之前的一項研究報告說,與對照組相比,NMN 攝入量(100 mg/kg/天)顯著增加了小鼠的行走(全身運動)。同樣,本研究表明,與其他組相比,下午攝入 NMN 在增強 5-STS 和 TUG 評估的下肢功能方面最有效,這為之前的研究提供了支持證據,表明 NMN 攝入是有效改善小鼠和人類的活動能力。儘管之前的細胞、動物和人體臨床研究已經研究了 NMN 攝入對衰老相關的功能和疾病變化的功效,但只有三項研究證實了 NMN 攝入對人類的影響,這遠遠不足以驗證 NMN 的影響。老年人的 NMN 攝入量。
在三項人體臨床研究中,第一項研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。在這項研究中,48 名年輕跑步者每天服用 NMN(300 毫克、600 毫克、1200 毫克)或安慰劑,同時進行鍛煉。中等和高劑量組的有氧能力都有顯著改善,這被推斷是由於骨骼肌中氧氣利用率的提高。儘管之前的研究與本研究在研究設計上存在差異,但 NMN 被證明可以提高人類的有氧能力,這對於進一步改善身體機能很有希望。第二項人體臨床研究在一項隨機、安慰劑對照、雙盲試驗中調查了 NMN 攝入量(250 毫克/天)對患有前驅糖尿病(NMN = 13,安慰劑 = 12)的肥胖絕經後婦女的影響,為期 10 週,報告稱在蛋白激酶 AKT、mTOR 蛋白和胰島素敏感性方面發現了顯著改善,而在握力、疲勞性和腿部疲勞運動的恢復方面沒有發現顯著變化。相反,在一項橫斷面研究中,據報導,每天攝入膳食煙酰胺,它具有與 NMN 不同的補救途徑,不僅與結直腸癌倖存者的更高握力顯著相關,而且與更低的主觀疲勞顯著相關 .在這項研究中,儘管握力沒有顯著變化,但下午攝入 NMN 在改善主觀疲勞的幾個因素中的嗜睡方面是有效的。老年人更容易出現慢性疲勞,因為他們從疲勞中恢復的能力很差;此外,抱怨因衰老和疾病引起的疲勞的老年人居多。因此,可以推斷,通過補充 NMN 來改善疲勞對老年人來說可能是有意義的。
據作者所知,這項研究首次證明了 NMN 的時間依賴性攝入對老年人的影響。疲勞通常在下午更頻繁地發生,此時大多數日常活動在一天中結束,嚴重的疲勞可能會對睡眠質量產生負面影響而無法完全恢復。在嚴重的情況下,睡眠障礙可能會進一步導致第二天的白天嗜睡或疲勞。因此,認為有必要檢查NMN的時間依賴性攝入的影響,並設置兩個時間段(上午和下午)來研究最佳攝入時間,以實現NMN吸收的最大效率。儘管沒有人類臨床研究報導 NMN 的時間依賴性攝入會導致其效果的差異,但據報導,在小鼠攝入 NMN 後,NAD+ 的激活會隨時間而變化。簡而言之,米爾斯等人的研究。有研究表明,攝入 NMN 後,血漿中的 NMN 在 2.5 分鐘時迅速增加,並從 10 分鐘開始轉化為 NAD+,伴隨著 NAD+ 從 30 分鐘開始顯著增加。這些結果表明,攝入 NMN 後需要一定的時間來激活 NAD+。在這項研究中,只有 NMN_PM 組,即 18:00 後攝入 NMN 的組,睡眠質量顯著改善,嗜睡顯著減少,這可能會進一步改善身體機能。據報導,與白天攝入量相比,夜間攝入含有 10-40 ng/L 褪黑激素的牛奶可顯著改善老年人的睡眠質量和日常活動,這表明補充物是在下午而不是早上攝入的,似乎對改善睡眠質量更有效。此外,雖然其對人類的影響尚不清楚,但已證明褪黑激素(10 mg/kg)和 NMN(100 mg/kg)對小鼠的共同給藥可減輕與年齡相關的記憶障礙,減少線粒體功能障礙和細胞凋亡。前額葉皮層和海馬區的細胞。
在第三項人體臨床研究中,NMN 的安全性和藥代動力學在日本健康男性(n = 10)中通過單臂干預試驗得到驗證,報告睡眠質量沒有顯著變化,PSQI 對此研究進行了調查。干預前後。在這項研究中,沒有觀察到組和時間之間的顯著交互作用;然而,與其他組相比,NMN_PM 組在睡眠潛伏期、日間功能障礙評分、睡眠質量評分和總 PSQI 總體評分方面顯示出最大的影響大小。儘管之前沒有研究直接研究過 NMN 或 NAD+ 對睡眠相關因素影響的機制,但 sirtuins 是依賴於 NAD+ 使蛋白質脫乙酰化的酶,據報導,下丘腦背內側核和下丘腦外側核中的 Sirt1 依賴性神經激活防止衰老引起的小鼠骨骼肌線粒體功能、體力活動、體溫、耗氧量和睡眠質量下降。儘管主觀問卷評估的睡眠質量的解釋力相對較弱,但本研究表明,NMN 攝入可能對睡眠參數產生積極影響,如先前的研究所述。然而,有必要進一步驗證 NMN 攝入對睡眠的影響,未來通過客觀措施進行評估。
考慮到 NMN 的劑量依賴性方面,之前的一項研究比較了口服 NMN 攝入 100、250 和 500 mg 的影響,而在其他研究中,NMN 為 250 mg/天、300 mg /天、600 mg/天和 1200 mg/天。在這項研究中,NMN 組每天服用 250 毫克/天,持續 12 週,補充劑的攝入率超過 95%。此外,與之前的研究相比,這項研究似乎沒有任何定量問題,也沒有報導攝入 NMN 的副作用。
這項研究有幾個局限性。首先,沒有控制可能含有NNM的日常飲食,也沒有進行每日營養攝入量的調查。雖然之前的一項研究報告稱,NMN 也存在於蔬菜、水果、肉類和海鮮等食物中,但日常食物中 NMN 的含量非常少,即每 100 克食物中的 NMN 含量低於 1.8 毫克 .因此,尚不清楚參與者的日常飲食是否會影響 NMN 的有效性。在未來的研究中,有必要對日常生活中的營養攝入進行調查,並進行額外的分析以檢驗雙重效應。其次,未檢查可能由 NMN 攝入引起的生理因素變化。在這裡,僅通過物理測量和問卷調查來檢查 NMN 攝入的影響。相比之下,NMN對體內生理因素的直接影響尚不清楚,這可以通過未來檢查血液、尿液和肌肉的生理變化來確定。此外,在未來的研究中還需要增加活動記錄、多導睡眠圖、睡眠日記等評價。第三,在本研究中觀察到安慰劑對 5-STS、嗜睡和睡眠障礙評分的影響。儘管研究人員和參與者在實驗完成之前一直處於雙盲狀態,但由於我們必須在研究簡報期間根據研究倫理準則向參與者解釋研究設計,參與者可能將安慰劑視為 NMN,這可能是導致觀察到安慰劑效應和四組之間的非顯著相互作用。最近,市場上推出了抗衰老的NMN補充劑;然而,本研究的作者仍然認為,應通過進一步的人體臨床研究來闡明 NMN 的有效性和安全性。
5。結論
這項研究表明,在攝入 NMN 12 週後,5-STS 與嗜睡之間存在顯著的相互作用。 事後檢驗和效應大小顯示,NMN_PM 組的 5-STS 和嗜睡顯著改善。 總的來說,這項研究表明,下午攝入 NMN 在改善老年人下肢功能和減少嗜睡方面更有效,這可能進一步有益於他們的身心健康。
通過 NMN 攝入增加 NAD+ 有望改善與衰老相關的線粒體疾病、慢性炎症、氧化應激、DNA 損傷和 sirtuin 失活,這可能會預防與年齡相關的疾病和身體功能障礙的發生。例如,之前的一項研究報告說,與對照組相比,NMN 攝入量(100 mg/kg/天)顯著增加了小鼠的行走(全身運動)。同樣,本研究表明,與其他組相比,下午攝入 NMN 在增強 5-STS 和 TUG 評估的下肢功能方面最有效,這為之前的研究提供了支持證據,表明 NMN 攝入是有效改善小鼠和人類的活動能力。儘管之前的細胞、動物和人體臨床研究已經研究了 NMN 攝入對衰老相關的功能和疾病變化的功效,但只有三項研究證實了 NMN 攝入對人類的影響,這遠遠不足以驗證 NMN 的影響。老年人的 NMN 攝入量。
在三項人體臨床研究中,第一項研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。在這項研究中,48 名年輕跑步者每天服用 NMN(300 毫克、600 毫克、1200 毫克)或安慰劑,同時進行鍛煉。中等和高劑量組的有氧能力都有顯著改善,這被推斷是由於骨骼肌中氧氣利用率的提高。儘管之前的研究與本研究在研究設計上存在差異,但 NMN 被證明可以提高人類的有氧能力,這對於進一步改善身體機能很有希望。第二項人體臨床研究在一項隨機、安慰劑對照、雙盲試驗中調查了 NMN 攝入量(250 毫克/天)對患有前驅糖尿病(NMN = 13,安慰劑 = 12)的肥胖絕經後婦女的影響,為期 10 週,報告稱在蛋白激酶 AKT、mTOR 蛋白和胰島素敏感性方面發現了顯著改善,而在握力、疲勞性和腿部疲勞運動的恢復方面沒有發現顯著變化。相反,在一項橫斷面研究中,據報導,每天攝入膳食煙酰胺,它具有與 NMN 不同的補救途徑,不僅與結直腸癌倖存者的更高握力顯著相關,而且與更低的主觀疲勞顯著相關 .在這項研究中,儘管握力沒有顯著變化,但下午攝入 NMN 在改善主觀疲勞的幾個因素中的嗜睡方面是有效的。老年人更容易出現慢性疲勞,因為他們從疲勞中恢復的能力很差;此外,抱怨因衰老和疾病引起的疲勞的老年人居多。因此,可以推斷,通過補充 NMN 來改善疲勞對老年人來說可能是有意義的。
據作者所知,這項研究首次證明了 NMN 的時間依賴性攝入對老年人的影響。疲勞通常在下午更頻繁地發生,此時大多數日常活動在一天中結束,嚴重的疲勞可能會對睡眠質量產生負面影響而無法完全恢復。在嚴重的情況下,睡眠障礙可能會進一步導致第二天的白天嗜睡或疲勞。因此,認為有必要檢查NMN的時間依賴性攝入的影響,並設置兩個時間段(上午和下午)來研究最佳攝入時間,以實現NMN吸收的最大效率。儘管沒有人類臨床研究報導 NMN 的時間依賴性攝入會導致其效果的差異,但據報導,在小鼠攝入 NMN 後,NAD+ 的激活會隨時間而變化。簡而言之,米爾斯等人的研究。有研究表明,攝入 NMN 後,血漿中的 NMN 在 2.5 分鐘時迅速增加,並從 10 分鐘開始轉化為 NAD+,伴隨著 NAD+ 從 30 分鐘開始顯著增加。這些結果表明,攝入 NMN 後需要一定的時間來激活 NAD+。在這項研究中,只有 NMN_PM 組,即 18:00 後攝入 NMN 的組,睡眠質量顯著改善,嗜睡顯著減少,這可能會進一步改善身體機能。據報導,與白天攝入量相比,夜間攝入含有 10-40 ng/L 褪黑激素的牛奶可顯著改善老年人的睡眠質量和日常活動,這表明補充物是在下午而不是早上攝入的,似乎對改善睡眠質量更有效。此外,雖然其對人類的影響尚不清楚,但已證明褪黑激素(10 mg/kg)和 NMN(100 mg/kg)對小鼠的共同給藥可減輕與年齡相關的記憶障礙,減少線粒體功能障礙和細胞凋亡。前額葉皮層和海馬區的細胞。
在第三項人體臨床研究中,NMN 的安全性和藥代動力學在日本健康男性(n = 10)中通過單臂干預試驗得到驗證,報告睡眠質量沒有顯著變化,PSQI 對此研究進行了調查。干預前後。在這項研究中,沒有觀察到組和時間之間的顯著交互作用;然而,與其他組相比,NMN_PM 組在睡眠潛伏期、日間功能障礙評分、睡眠質量評分和總 PSQI 總體評分方面顯示出最大的影響大小。儘管之前沒有研究直接研究過 NMN 或 NAD+ 對睡眠相關因素影響的機制,但 sirtuins 是依賴於 NAD+ 使蛋白質脫乙酰化的酶,據報導,下丘腦背內側核和下丘腦外側核中的 Sirt1 依賴性神經激活防止衰老引起的小鼠骨骼肌線粒體功能、體力活動、體溫、耗氧量和睡眠質量下降。儘管主觀問卷評估的睡眠質量的解釋力相對較弱,但本研究表明,NMN 攝入可能對睡眠參數產生積極影響,如先前的研究所述。然而,有必要進一步驗證 NMN 攝入對睡眠的影響,未來通過客觀措施進行評估。
考慮到 NMN 的劑量依賴性方面,之前的一項研究比較了口服 NMN 攝入 100、250 和 500 mg 的影響,而在其他研究中,NMN 為 250 mg/天、300 mg /天、600 mg/天和 1200 mg/天。在這項研究中,NMN 組每天服用 250 毫克/天,持續 12 週,補充劑的攝入率超過 95%。此外,與之前的研究相比,這項研究似乎沒有任何定量問題,也沒有報導攝入 NMN 的副作用。
這項研究有幾個局限性。首先,沒有控制可能含有NNM的日常飲食,也沒有進行每日營養攝入量的調查。雖然之前的一項研究報告稱,NMN 也存在於蔬菜、水果、肉類和海鮮等食物中,但日常食物中 NMN 的含量非常少,即每 100 克食物中的 NMN 含量低於 1.8 毫克 .因此,尚不清楚參與者的日常飲食是否會影響 NMN 的有效性。在未來的研究中,有必要對日常生活中的營養攝入進行調查,並進行額外的分析以檢驗雙重效應。其次,未檢查可能由 NMN 攝入引起的生理因素變化。在這裡,僅通過物理測量和問卷調查來檢查 NMN 攝入的影響。相比之下,NMN對體內生理因素的直接影響尚不清楚,這可以通過未來檢查血液、尿液和肌肉的生理變化來確定。此外,在未來的研究中還需要增加活動記錄、多導睡眠圖、睡眠日記等評價。第三,在本研究中觀察到安慰劑對 5-STS、嗜睡和睡眠障礙評分的影響。儘管研究人員和參與者在實驗完成之前一直處於雙盲狀態,但由於我們必須在研究簡報期間根據研究倫理準則向參與者解釋研究設計,參與者可能將安慰劑視為 NMN,這可能是導致觀察到安慰劑效應和四組之間的非顯著相互作用。最近,市場上推出了抗衰老的NMN補充劑;然而,本研究的作者仍然認為,應通過進一步的人體臨床研究來闡明 NMN 的有效性和安全性。
5。結論
這項研究表明,在攝入 NMN 12 週後,5-STS 與嗜睡之間存在顯著的相互作用。 事後檢驗和效應大小顯示,NMN_PM 組的 5-STS 和嗜睡顯著改善。 總的來說,這項研究表明,下午攝入 NMN 在改善老年人下肢功能和減少嗜睡方面更有效,這可能進一步有益於他們的身心健康。