根據中國研究,NMN 限制了乳腺癌的生長和擴散(2023/01)
研究人員發現 NMN 阻礙了一種常見的、難以治療的乳腺癌的生長和擴散——轉移——並提高了小鼠癌症的生存機率。
重點
1. NMN 抑制一種常見的乳腺癌形式——三陰性乳腺癌 (TNBC)——的生長,這種癌症逃避了典型的治療。
2. NMN 顯著提高了乳腺癌注射後荷瘤小鼠的存活率。
3. NMN 通過激活促長壽蛋白 Sirtuin 1 來減少乳腺癌向肺組織的轉移,Sirtuin 1 可修復 DNA 並消除細胞應激。
乳腺癌——一種可怕的診斷——在過去幾年中已經超過肺癌成為最常見的癌症形式。 更令人不安的是,三陰性乳腺癌(約佔病例的 15%)逃避了典型的治療,化療成為唯一的選擇之一。 這種情況導致需要更安全、更有效的方法來治療 TNBC。
中國清華大學的 Luo 及其同事發表在 Oncogene 上,表明 NMN 限制了小鼠 TNBC 腫瘤的生長。 此外,他們表明 NMN 顯著提高了癌症發作後的生存機會並阻止了癌症的轉移。 如果這些發現可以轉化為人類,它們可能為減緩 TNBC 的生長和傳播的新方法帶來希望。
NMN 減緩腫瘤生長和擴散,同時增加生存機率
為了測試 NMN 如何影響 TNBC 腫瘤,研究人員給免疫缺陷小鼠注射了人類 TNBC 細胞並測量了腫瘤體積,同時給小鼠施用 500 mg/kg/天劑量的 NMN。 在註射腫瘤細胞後 48 天,與未給予 NMN 的荷瘤小鼠相比,NMN 將腫瘤體積減少了 10% 以上。 此外,NMN 將肺組織中的腫瘤生長和擴散減半。 這些發現支持 NMN 顯著減緩 TNBC 腫瘤生長並顯著限制其向其他組織的轉移。
1. NMN 抑制一種常見的乳腺癌形式——三陰性乳腺癌 (TNBC)——的生長,這種癌症逃避了典型的治療。
2. NMN 顯著提高了乳腺癌注射後荷瘤小鼠的存活率。
3. NMN 通過激活促長壽蛋白 Sirtuin 1 來減少乳腺癌向肺組織的轉移,Sirtuin 1 可修復 DNA 並消除細胞應激。
乳腺癌——一種可怕的診斷——在過去幾年中已經超過肺癌成為最常見的癌症形式。 更令人不安的是,三陰性乳腺癌(約佔病例的 15%)逃避了典型的治療,化療成為唯一的選擇之一。 這種情況導致需要更安全、更有效的方法來治療 TNBC。
中國清華大學的 Luo 及其同事發表在 Oncogene 上,表明 NMN 限制了小鼠 TNBC 腫瘤的生長。 此外,他們表明 NMN 顯著提高了癌症發作後的生存機會並阻止了癌症的轉移。 如果這些發現可以轉化為人類,它們可能為減緩 TNBC 的生長和傳播的新方法帶來希望。
NMN 減緩腫瘤生長和擴散,同時增加生存機率
為了測試 NMN 如何影響 TNBC 腫瘤,研究人員給免疫缺陷小鼠注射了人類 TNBC 細胞並測量了腫瘤體積,同時給小鼠施用 500 mg/kg/天劑量的 NMN。 在註射腫瘤細胞後 48 天,與未給予 NMN 的荷瘤小鼠相比,NMN 將腫瘤體積減少了 10% 以上。 此外,NMN 將肺組織中的腫瘤生長和擴散減半。 這些發現支持 NMN 顯著減緩 TNBC 腫瘤生長並顯著限制其向其他組織的轉移。
(Jiang et al., 2023 | Oncogene)NMN 可阻止超過 10% 的腫瘤生長,並將其向肺部的擴散減少一半。
左圖:免疫缺陷小鼠被注射了人類乳腺癌細胞。 48 天后,NMN 治療(紅線)產生的腫瘤體積比未經 NMN 治療的荷瘤小鼠(藍線)小 10% 以上。
右:與未治療的小鼠(藍點)相比,用 NMN 治療的小鼠(紅點)顯示大約一半的腫瘤轉移到肺組織。
左圖:免疫缺陷小鼠被注射了人類乳腺癌細胞。 48 天后,NMN 治療(紅線)產生的腫瘤體積比未經 NMN 治療的荷瘤小鼠(藍線)小 10% 以上。
右:與未治療的小鼠(藍點)相比,用 NMN 治療的小鼠(紅點)顯示大約一半的腫瘤轉移到肺組織。
Luo 及其同事試圖找出 NMN 減緩腫瘤生長和擴散的能力如何影響壽命。 他們發現,在註射癌細胞後,NMN 將剩餘壽命中值延長了約 15%。 這些結果表明,通過阻止癌症擴散,NMN 可以延長 TNBC 發病後的壽命。
(Jiang et al., 2023 | Oncogene)用 NMN 治療的荷瘤小鼠的中位壽命延長了約 15%。 NMN 治療的荷瘤小鼠(紅線)的中位壽命約為 30 週,而未經治療的荷瘤小鼠(藍線)的中位壽命約為 26 週——NMN 增加了 15%。
使用 NMN 前體增加煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 水平可激活促長壽蛋白 Sirtuin 1,該蛋白可修復 DNA 並消除細胞中稱為活性氧的有害分子。 出於這個原因,中國的研究團隊提出 NMN 的抗癌益處源於激活 Sirtuin 1。沿著這些思路,他們從基因上消除了 Sirtuin 1,發現沒有這種蛋白質,NMN 不會顯著阻礙 TNBC 轉移。 然而,通過保留 Sirtuin 1,NMN 大大阻礙了 TNBC 的轉移。 這意味著 NMN 可能通過驅動 Sirtuin 1 功能來減緩癌症和轉移。
(Jiang et al., 2023 | Oncogene)NMN 減緩癌症向肺部轉移的能力取決於 Sirtuin 1 蛋白。
在不從基因上消除 Sirtuin 1 (shCtrl) 的情況下,經 NMN 治療的癌症小鼠(藍點)的轉移明顯少於未治療的癌症小鼠(紅點)。
基因根除 Sirtuin 1 (shSIRT1) 消除了 NMN 的抗轉移作用,表明 NMN 阻止轉移的能力取決於 Sirtuin1。
在不從基因上消除 Sirtuin 1 (shCtrl) 的情況下,經 NMN 治療的癌症小鼠(藍點)的轉移明顯少於未治療的癌症小鼠(紅點)。
基因根除 Sirtuin 1 (shSIRT1) 消除了 NMN 的抗轉移作用,表明 NMN 阻止轉移的能力取決於 Sirtuin1。
“我們發現 NAD+ 補充劑抑制了 TNBC 的進展,”Luo 及其同事說。
NMN 的抗癌特性可能取決於劑量
有趣的是,Luo 及其同事發現,儘管 NMN 減少了腫瘤的生長,但它並不一定能阻止腫瘤細胞的增殖。 這增加了 NMN 增加抗癌免疫細胞反應,從而抑制腫瘤生長的可能性。 更重要的是,在另一項使用較低劑量 250 毫克/千克/天的研究中,NMN 對腫瘤生長沒有影響。 這意味著 NMN 可能需要像本研究中使用的那樣更高的劑量才能發揮其全部抗癌作用。
由於目前通常使用研磨化療來治療 TNBC,因此 NMN 可能會減緩 TNBC 腫瘤的生長和擴散,這為抗癌化合物庫提供了一個受歡迎的補充。 未來的臨床研究將有助於確定 NMN 是否可用於治療人類 TNBC。
“我們的研究結果提供的證據表明,靶向 NAD+ 代謝可能是針對 TNBC 的有效治療干預措施,希望將結果轉化為人類,”Luo 及其同事說。
NMN 的抗癌特性可能取決於劑量
有趣的是,Luo 及其同事發現,儘管 NMN 減少了腫瘤的生長,但它並不一定能阻止腫瘤細胞的增殖。 這增加了 NMN 增加抗癌免疫細胞反應,從而抑制腫瘤生長的可能性。 更重要的是,在另一項使用較低劑量 250 毫克/千克/天的研究中,NMN 對腫瘤生長沒有影響。 這意味著 NMN 可能需要像本研究中使用的那樣更高的劑量才能發揮其全部抗癌作用。
由於目前通常使用研磨化療來治療 TNBC,因此 NMN 可能會減緩 TNBC 腫瘤的生長和擴散,這為抗癌化合物庫提供了一個受歡迎的補充。 未來的臨床研究將有助於確定 NMN 是否可用於治療人類 TNBC。
“我們的研究結果提供的證據表明,靶向 NAD+ 代謝可能是針對 TNBC 的有效治療干預措施,希望將結果轉化為人類,”Luo 及其同事說。
SourceJiang Y, Luo Z, Gong Y, Fu Y, Luo Y.
NAD+ supplementation limits triple-negative breast cancer metastasis via SIRT1-P66Shc signaling.
Oncogene. 2023 Jan 23.
doi: 10.1038/s41388-023-02592-y. Epub ahead of print.
PMID: 36690678.
NAD+ supplementation limits triple-negative breast cancer metastasis via SIRT1-P66Shc signaling.
Oncogene. 2023 Jan 23.
doi: 10.1038/s41388-023-02592-y. Epub ahead of print.
PMID: 36690678.