研究表明 NMN 可增強腫瘤抑制並延長壽命(2022/07)
研究人員表明,通過用 NMN 增強的免疫細胞抑制腫瘤生長,可以延長患有癌症的小鼠的壽命。
重點:
1. NMN 增強自然殺傷 (NK) 細胞(殺死癌細胞的免疫細胞)的作用,將患癌小鼠的壽命延長近 3 倍。
2. NMN 在模擬肝癌的小鼠中放大了 NK 細胞腫瘤抑製作用。
3. 在模擬皮膚癌的小鼠中,NMN 處理的 NK 細胞也可以減少腫瘤的生長。
NK 細胞是我們免疫系統的真正殺手,能夠直接摧毀病毒感染的細胞和癌細胞。然而,為了殺死壞細胞,NK 細胞需要大量能量。如果沒有足夠的能量,NK 細胞就會受損,導致腫瘤不受控制地生長。現在,山東大學的研究人員可能已經找到了恢復這種能量的方法。
正如 Hepatology 中所報導的,煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 前體煙酰胺單核苷酸 (NMN) 可增強 NK 細胞的抗腫瘤能力。 Guo 及其同事表明,經 NMN 處理的 NK 細胞可將模擬肝癌(肝細胞癌)的小鼠的壽命延長近 3 倍,同時減少腫瘤的生長。此外,他們表明,NMN 可減少模擬皮膚癌(黑色素瘤)的小鼠的腫瘤大小。
NMN 讓癌症殺傷細胞超速運轉
為了在小鼠中模擬肝癌,Guo 及其同事向免疫缺陷嚴重的小鼠注射了肝癌細胞以誘導腫瘤生長。 為了給 NK 細胞增加能量並嘗試以 NK 細胞為基礎的癌症治療,中國的研究人員在 NK 細胞中補充了 NMN。 通過向癌症小鼠注射 NMN 處理的 NK 細胞,研究人員發現荷瘤小鼠的總體存活率顯著提高。
1. NMN 增強自然殺傷 (NK) 細胞(殺死癌細胞的免疫細胞)的作用,將患癌小鼠的壽命延長近 3 倍。
2. NMN 在模擬肝癌的小鼠中放大了 NK 細胞腫瘤抑製作用。
3. 在模擬皮膚癌的小鼠中,NMN 處理的 NK 細胞也可以減少腫瘤的生長。
NK 細胞是我們免疫系統的真正殺手,能夠直接摧毀病毒感染的細胞和癌細胞。然而,為了殺死壞細胞,NK 細胞需要大量能量。如果沒有足夠的能量,NK 細胞就會受損,導致腫瘤不受控制地生長。現在,山東大學的研究人員可能已經找到了恢復這種能量的方法。
正如 Hepatology 中所報導的,煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 前體煙酰胺單核苷酸 (NMN) 可增強 NK 細胞的抗腫瘤能力。 Guo 及其同事表明,經 NMN 處理的 NK 細胞可將模擬肝癌(肝細胞癌)的小鼠的壽命延長近 3 倍,同時減少腫瘤的生長。此外,他們表明,NMN 可減少模擬皮膚癌(黑色素瘤)的小鼠的腫瘤大小。
NMN 讓癌症殺傷細胞超速運轉
為了在小鼠中模擬肝癌,Guo 及其同事向免疫缺陷嚴重的小鼠注射了肝癌細胞以誘導腫瘤生長。 為了給 NK 細胞增加能量並嘗試以 NK 細胞為基礎的癌症治療,中國的研究人員在 NK 細胞中補充了 NMN。 通過向癌症小鼠注射 NMN 處理的 NK 細胞,研究人員發現荷瘤小鼠的總體存活率顯著提高。
(Guo et al., 2022 | Hepatology) NMN 處理的 NK 細胞延長壽命。
注射了肝癌細胞的免疫缺陷小鼠(黑色)在注射 NK 細胞(紅色)後壽命更長,
而當 NK 細胞用 NMN(藍色)處理時壽命更長。
注射了肝癌細胞的免疫缺陷小鼠(黑色)在注射 NK 細胞(紅色)後壽命更長,
而當 NK 細胞用 NMN(藍色)處理時壽命更長。
NAD+ 是一種介導細胞能量 (ATP) 產生的必需分子。 通過用 NMN 處理 NK 細胞,NAD+ 水平會增加,從而產生更多的細胞能量。 有了足夠的燃料,NK細胞可以更有效地殺死腫瘤細胞並抑制腫瘤生長。
(Guo et al., 2022 | Hepatology) NMN 處理的 NK 細胞抑制肝臟腫瘤生長。 注射了肝癌細胞(對照)的免疫缺陷小鼠在註射 NK 細胞(模擬 NK-92)時腫瘤生長較少(通過熒光腫瘤測量),而當 NK 細胞用 NMN(NMN 處理的 NK-92)處理時腫瘤生長更少 )。
在另一個癌症模型中,郭和同事將皮膚癌細胞注射到小鼠皮膚下。 然後給這些小鼠注射 NMN 處理的 NK 細胞,隨後收穫它們的腫瘤進行測量。 發現經 NMN 處理的 NK 細胞比未經處理的 NK 細胞更有效地減小腫瘤大小。 總之,這些發現表明,與未經處理的 NK 細胞相比,經 NMN 處理的 NK 細胞可以更有效地抑制多種癌症的腫瘤生長。
(Guo et al., 2022 | Hepatology) NMN 處理的 NK 細胞抑制皮膚腫瘤生長。 與未經處理的 NK 細胞(模擬 NK)相比,當注射 NMN 處理的 NK 細胞時,模擬皮膚癌的小鼠的腫瘤更小。
NMN 是免疫細胞癌治療的關鍵嗎?
免疫療法——刺激免疫系統對抗癌症——是一種新興的化學療法替代療法——使用化學物質來對抗癌症。此外,由於其安全性,NK 細胞處於免疫治療選擇的前沿。然而,在體內,NK細胞的效率受到腫瘤環境(腫瘤微環境)周圍因素的阻礙。 Guo 及其同事的研究結果表明,NMN 可以減輕這種障礙。此外,之前的一項研究表明,NMN 也可以提高 NK 細胞的效率,這支持了這一想法。因此,用 NMN 治療 NK 細胞可以解決與 NK 細胞免疫療法相關的許多效率問題。
除了破壞受病毒感染的細胞和癌細胞外,NK 細胞還被證明可以破壞衰老細胞,神經遞質多巴胺會增強這種作用。衰老細胞是不能再分裂但會分泌可損傷組織的促炎分子的細胞。衰老細胞隨著年齡的增長而積累,它們引起的炎症被認為是許多與年齡相關的疾病的基礎。因此,NK細胞有可能通過靶向衰老細胞來減緩衰老,NMN(和多巴胺)顯然可以增強這種作用。
免疫療法——刺激免疫系統對抗癌症——是一種新興的化學療法替代療法——使用化學物質來對抗癌症。此外,由於其安全性,NK 細胞處於免疫治療選擇的前沿。然而,在體內,NK細胞的效率受到腫瘤環境(腫瘤微環境)周圍因素的阻礙。 Guo 及其同事的研究結果表明,NMN 可以減輕這種障礙。此外,之前的一項研究表明,NMN 也可以提高 NK 細胞的效率,這支持了這一想法。因此,用 NMN 治療 NK 細胞可以解決與 NK 細胞免疫療法相關的許多效率問題。
除了破壞受病毒感染的細胞和癌細胞外,NK 細胞還被證明可以破壞衰老細胞,神經遞質多巴胺會增強這種作用。衰老細胞是不能再分裂但會分泌可損傷組織的促炎分子的細胞。衰老細胞隨著年齡的增長而積累,它們引起的炎症被認為是許多與年齡相關的疾病的基礎。因此,NK細胞有可能通過靶向衰老細胞來減緩衰老,NMN(和多巴胺)顯然可以增強這種作用。
source
NAD+ salvage governs mitochondrial metabolism, invigorating natural killer cell antitumor immunity
Xiaowei Guo , Siyu Tan , Tixiao Wang , Renhui Sun , Shuangjie Li , Panpan Tian , Mengzhen Li , Yuzhen Wang , Yankun Zhang , Yuchuan Yan , Zhaoru Dong , Lunjie Yan , Xuetian Yue , Zhuanchang Wu , Chunyang Li , Kazuya Yamagata , Lifen Gao , Chunhong Ma , Tao Li , Xiaohong Liang
PMID: 35815363
DOI: 10.1002/hep.32658
NAD+ salvage governs mitochondrial metabolism, invigorating natural killer cell antitumor immunity
Xiaowei Guo , Siyu Tan , Tixiao Wang , Renhui Sun , Shuangjie Li , Panpan Tian , Mengzhen Li , Yuzhen Wang , Yankun Zhang , Yuchuan Yan , Zhaoru Dong , Lunjie Yan , Xuetian Yue , Zhuanchang Wu , Chunyang Li , Kazuya Yamagata , Lifen Gao , Chunhong Ma , Tao Li , Xiaohong Liang
PMID: 35815363
DOI: 10.1002/hep.32658