NAD+ 促進滴劑治療與年齡有關的乾眼 (2022/02)
日本科學家表明,含有 NAD+ 前體 NMN 或 NR 的滴劑可增強眼腺油性分泌物,從而預防干眼症。
要點
1.與年齡相關的睾酮下降會導致眼腺功能障礙,從而向眼睛產生油性分泌物,從而導致乾眼症。
2.含有 NAD+ 增強劑 NMN 或 NR 的滴眼液通過激活老年小鼠的睾酮合成酶來改善與年齡相關的眼部疾病。
我們的眼瞼內有微小的腺體,可以讓我們的眼睛保持濕潤,隨著年齡的增長,它們的油性物質的產生會下降,從而導致一種稱為乾眼症和眼功能障礙的疾病。同時,瞼板腺中的睾酮水平下降。瞼板腺睾酮水平與油性分泌物密切相關,表明睾酮下降與年齡相關的干眼病和眼功能障礙之間存在聯繫。研究人員一直在尋找提高瞼板腺睾酮水平的方法,以改善關鍵眼部塗層油的產生,從而預防蒸發性眼病和眼功能喪失。
發表在 Nature Aging 上的京都大學研究人員表明,含有 100 uM 濃度的 NAD+ 前體 NMN 或 NR 的滴眼液可改善眼瞼油脂分泌,從而減輕小鼠的干眼症。通過用 NMN 或 NR 增強 NAD+,瞼板腺的大小會增加,刺激其油性物質的分泌來滋潤眼睛。這些結果表明,用 NAD+ 前體治療眼睛可以防止衰老過程中乾眼症的進展。
1.與年齡相關的睾酮下降會導致眼腺功能障礙,從而向眼睛產生油性分泌物,從而導致乾眼症。
2.含有 NAD+ 增強劑 NMN 或 NR 的滴眼液通過激活老年小鼠的睾酮合成酶來改善與年齡相關的眼部疾病。
我們的眼瞼內有微小的腺體,可以讓我們的眼睛保持濕潤,隨著年齡的增長,它們的油性物質的產生會下降,從而導致一種稱為乾眼症和眼功能障礙的疾病。同時,瞼板腺中的睾酮水平下降。瞼板腺睾酮水平與油性分泌物密切相關,表明睾酮下降與年齡相關的干眼病和眼功能障礙之間存在聯繫。研究人員一直在尋找提高瞼板腺睾酮水平的方法,以改善關鍵眼部塗層油的產生,從而預防蒸發性眼病和眼功能喪失。
發表在 Nature Aging 上的京都大學研究人員表明,含有 100 uM 濃度的 NAD+ 前體 NMN 或 NR 的滴眼液可改善眼瞼油脂分泌,從而減輕小鼠的干眼症。通過用 NMN 或 NR 增強 NAD+,瞼板腺的大小會增加,刺激其油性物質的分泌來滋潤眼睛。這些結果表明,用 NAD+ 前體治療眼睛可以防止衰老過程中乾眼症的進展。
(Yoshida & Apte 2022 | Nature Aging) 隨著年齡的增長,NAD+ 可用性的下降會導致瞼板腺萎縮和蒸發性乾眼症。 瞼板腺萎縮源於油性物質分泌減少。 這種油性分泌物的產生來自瞼板腺睾酮的產生。 酶 3β-HSD 催化雄激素類固醇激素前體產生睾酮。 隨著年齡的增長,NAD+ 水平下降,這與 3β-HSD 減少以及隨後睾酮驅動的油性眼部分泌物減少有關。 隨著年齡的增長,由此產生的干眼症會導致乾眼症。 局部應用 NR 或 NMN 可顯著增加小鼠的 NAD+ 水平並逆轉乾眼症,並且在人類中也可能如此。
老年人眼腺體積減少 20-30%
為了表徵與年齡相關的眼腺退化,京都大學的 Doi 及其同事檢查了 29-35 歲和 61-70 歲的男性和女性的人眼瞼標本。 日本的研究小組測量了上下眼瞼瞼板腺的面積,發現上眼瞼老化的腺體大小減少了約 30%。 這些油脂分泌腺在年長的人類參與者的下眼瞼中縮小了約 20%。 這些結果表明,更年期和男性更年期期間的眼功能惡化可能與瞼板腺的功能下降相關,如腺體大小顯著減小所示。
為了表徵與年齡相關的眼腺退化,京都大學的 Doi 及其同事檢查了 29-35 歲和 61-70 歲的男性和女性的人眼瞼標本。 日本的研究小組測量了上下眼瞼瞼板腺的面積,發現上眼瞼老化的腺體大小減少了約 30%。 這些油脂分泌腺在年長的人類參與者的下眼瞼中縮小了約 20%。 這些結果表明,更年期和男性更年期期間的眼功能惡化可能與瞼板腺的功能下降相關,如腺體大小顯著減小所示。
研究小組隨後發現了瞼板腺大小減少與小鼠 3β-HSD 活性降低之間的相關性。 與 6 個月大的小鼠相比,24 個月大的小鼠的 3β-HSD 酶功能能力下降了 40%。 這些數據表明,與年齡相關的睾酮生成減少導致瞼板腺大小和功能障礙。
為了確認瞼板腺萎縮和眼睛油性分泌物減少(蒸發性眼病)之間的聯繫,Doi 及其同事檢查了小鼠的瞼板腺萎縮。 蒸發過強性眼病是導致乾眼病的前驅疾病,研究小組發現,基因消融 3β-HSD 的小鼠因這種疾病而出現大量眼腺萎縮。 Doi 及其同事隨後得出結論,在沒有 3β-HSD 酶的情況下,萎縮的眼腺會導致蒸發性眼病的發作。
NAD+ 補充維持瞼板腺功能
NAD+ 補充與激活類固醇生成酶 3β-HSD 相關。在這方面,Doi 及其同事在 NAD+ 前體 NMN 或 NR 存在的情況下,用 NAD+ 合成抑製劑 FK866 治療了 18 個月大的小鼠的眼睛。他們發現 FK866 處理使 3β-HSD 活性降低了大約 80%,但 NMN 和 NR 使酶的活化恢復到典型值。有趣的是,NMN 使 3β-HSD 比基線活性水平高 10%,顯示出比 NR 更大的效果。此外,FK866 的存在使瞼板腺 NAD+ 水平降低了約 85%;然而,NMN 和 NR 都抵消了這些影響,並用 FK866 顯著恢復了 NAD+ 水平。
在同一組實驗中,Doi 及其同事發現,在 21 個月大的老年小鼠中,NMN 或 NR 使眼腺的大小至少增加了 25%。在通過眼藥水對 21 個月大的小鼠進行 90 天的局部 NMN 或 NR 應用後,用瞼板腺圖像概括了這些結果,顯示出更大的結構完整性,這通常轉化為改善的功能。此外,NMN 或 NR 眼部治療幾乎使與細胞增殖、Wnt2 和 Adamts17 相關基因的激活增加了一倍。總的來說,這些結果表明 NMN 或 NR 滴眼液治療可能預防甚至逆轉乾眼症,至少在小鼠中是這樣。
為了確認瞼板腺萎縮和眼睛油性分泌物減少(蒸發性眼病)之間的聯繫,Doi 及其同事檢查了小鼠的瞼板腺萎縮。 蒸發過強性眼病是導致乾眼病的前驅疾病,研究小組發現,基因消融 3β-HSD 的小鼠因這種疾病而出現大量眼腺萎縮。 Doi 及其同事隨後得出結論,在沒有 3β-HSD 酶的情況下,萎縮的眼腺會導致蒸發性眼病的發作。
NAD+ 補充維持瞼板腺功能
NAD+ 補充與激活類固醇生成酶 3β-HSD 相關。在這方面,Doi 及其同事在 NAD+ 前體 NMN 或 NR 存在的情況下,用 NAD+ 合成抑製劑 FK866 治療了 18 個月大的小鼠的眼睛。他們發現 FK866 處理使 3β-HSD 活性降低了大約 80%,但 NMN 和 NR 使酶的活化恢復到典型值。有趣的是,NMN 使 3β-HSD 比基線活性水平高 10%,顯示出比 NR 更大的效果。此外,FK866 的存在使瞼板腺 NAD+ 水平降低了約 85%;然而,NMN 和 NR 都抵消了這些影響,並用 FK866 顯著恢復了 NAD+ 水平。
在同一組實驗中,Doi 及其同事發現,在 21 個月大的老年小鼠中,NMN 或 NR 使眼腺的大小至少增加了 25%。在通過眼藥水對 21 個月大的小鼠進行 90 天的局部 NMN 或 NR 應用後,用瞼板腺圖像概括了這些結果,顯示出更大的結構完整性,這通常轉化為改善的功能。此外,NMN 或 NR 眼部治療幾乎使與細胞增殖、Wnt2 和 Adamts17 相關基因的激活增加了一倍。總的來說,這些結果表明 NMN 或 NR 滴眼液治療可能預防甚至逆轉乾眼症,至少在小鼠中是這樣。
含 NAD+ 前體的滴劑可預防老年眼功能障礙
“NMN 的局部給藥增加了瞼板腺中的 NAD+ 水平,”Doi 及其同事在他們的出版物中說。將含有 NMN 或 NR 的眼藥水每天 6 次施用於老年小鼠的右眼,持續 90 天,這增加了內源性 3β-HSD 的活化。觀察到由此產生的改善與更大的瞼板腺完整性。此外,與細胞增殖相關的兩個基因 Wnt2 和 Adamts17 的激活在使用 NMN 或 NR 處理時增加了 20-100%。總之,這些發現表明含有 NMN 或 NR 的滴眼液有望治療乾眼症。
這項引人入勝的研究揭示了有關 NAD+ 調節途徑的新細節,突出了 NAD+ 對除 sirtuins 和 PARPs 之外的生物活性的廣泛影響。儘管先前關於 NAD+ 對衰老和疾病影響的研究主要集中在這些經過充分研究的長壽基因上,但這裡介紹的工作鼓勵我們採用開放式技術來研究受 NAD+ 可用性調節的未研究途徑。最後,人類男性和女性的年齡不同。例如,女性更容易患上乾眼症。 Sasaki 及其同事描述的睾酮在瞼板腺功能障礙中的作用或缺乏可能有助於解釋乾眼症中與性別相關的差異。
“NMN 的局部給藥增加了瞼板腺中的 NAD+ 水平,”Doi 及其同事在他們的出版物中說。將含有 NMN 或 NR 的眼藥水每天 6 次施用於老年小鼠的右眼,持續 90 天,這增加了內源性 3β-HSD 的活化。觀察到由此產生的改善與更大的瞼板腺完整性。此外,與細胞增殖相關的兩個基因 Wnt2 和 Adamts17 的激活在使用 NMN 或 NR 處理時增加了 20-100%。總之,這些發現表明含有 NMN 或 NR 的滴眼液有望治療乾眼症。
這項引人入勝的研究揭示了有關 NAD+ 調節途徑的新細節,突出了 NAD+ 對除 sirtuins 和 PARPs 之外的生物活性的廣泛影響。儘管先前關於 NAD+ 對衰老和疾病影響的研究主要集中在這些經過充分研究的長壽基因上,但這裡介紹的工作鼓勵我們採用開放式技術來研究受 NAD+ 可用性調節的未研究途徑。最後,人類男性和女性的年齡不同。例如,女性更容易患上乾眼症。 Sasaki 及其同事描述的睾酮在瞼板腺功能障礙中的作用或缺乏可能有助於解釋乾眼症中與性別相關的差異。