新研究顯示 NMN 可提供中風保護並預防血腦屏障損傷(2023/08)
NMN 可減少老年小鼠中風引起的腦損傷,並防止血腦屏障滲漏,血腦屏障是一種將毒素排除在大腦之外的屏障,但會隨著年齡的增長而惡化。
要點:
1. 在血腦屏障 (BBB) 功能障礙的小鼠模型中,BBB 細胞內的 NAD+ 水平較低。
2. NMN 可預防與年齡相關的 BBB 滲漏,這是 BBB 功能障礙的指標。
3. NMN 預處理可減少中風引起的腦損傷,而中風與血腦屏障損傷有關。
我們的血腦屏障可以保護我們的大腦免受血液中毒素的侵害,但會隨著年齡的增長而惡化,這可能會導致認知障礙和神經退行性疾病。 由於血腦屏障滲漏會導致中風和阿爾茨海默病等疾病,因此尋找一種保留血腦屏障功能的療法對於老齡化人口至關重要。
根據中國北京大學 Zhan 及其同事的最新發現,這種療法可能是 NMN。 據《Neuron》報導,研究人員在與年齡相關的 BBB 功能障礙小鼠模型中觀察到 NAD+ 水平較低。 此外,NMN 可以預防該小鼠模型和老年小鼠的 BBB 功能障礙。 此外,NMN 還可以減少中風造成的腦損傷,而中風與 BBB 損傷有關。
NMN 保護血腦屏障
為了確定衰老過程中血腦屏障破壞所涉及的風險因素,詹和同事測量了人類大腦樣本中的基因。 他們發現,一種名為連接蛋白 43 (CX43) 的蛋白質基因會隨著年齡的增長而減少。 CX43具有多種與BBB相關的功能,但它如何隨著老化影響BBB仍不清楚。
因此,研究人員對缺乏 CX43 的小鼠進行了基因改造。 與老年小鼠一樣,這些 CX43 缺陷小鼠的血腦屏障存在滲漏,並表現出認知障礙。 此外,CX43 缺陷小鼠的 NAD+ 水平較低。 這些發現表明,CX43 丟失會導致與年齡相關的 BBB 惡化,這與細胞內 NAD+ 濃度低有關。
1. 在血腦屏障 (BBB) 功能障礙的小鼠模型中,BBB 細胞內的 NAD+ 水平較低。
2. NMN 可預防與年齡相關的 BBB 滲漏,這是 BBB 功能障礙的指標。
3. NMN 預處理可減少中風引起的腦損傷,而中風與血腦屏障損傷有關。
我們的血腦屏障可以保護我們的大腦免受血液中毒素的侵害,但會隨著年齡的增長而惡化,這可能會導致認知障礙和神經退行性疾病。 由於血腦屏障滲漏會導致中風和阿爾茨海默病等疾病,因此尋找一種保留血腦屏障功能的療法對於老齡化人口至關重要。
根據中國北京大學 Zhan 及其同事的最新發現,這種療法可能是 NMN。 據《Neuron》報導,研究人員在與年齡相關的 BBB 功能障礙小鼠模型中觀察到 NAD+ 水平較低。 此外,NMN 可以預防該小鼠模型和老年小鼠的 BBB 功能障礙。 此外,NMN 還可以減少中風造成的腦損傷,而中風與 BBB 損傷有關。
NMN 保護血腦屏障
為了確定衰老過程中血腦屏障破壞所涉及的風險因素,詹和同事測量了人類大腦樣本中的基因。 他們發現,一種名為連接蛋白 43 (CX43) 的蛋白質基因會隨著年齡的增長而減少。 CX43具有多種與BBB相關的功能,但它如何隨著老化影響BBB仍不清楚。
因此,研究人員對缺乏 CX43 的小鼠進行了基因改造。 與老年小鼠一樣,這些 CX43 缺陷小鼠的血腦屏障存在滲漏,並表現出認知障礙。 此外,CX43 缺陷小鼠的 NAD+ 水平較低。 這些發現表明,CX43 丟失會導致與年齡相關的 BBB 惡化,這與細胞內 NAD+ 濃度低有關。
(Zhan 等人,2023 | Neuron)NAD+ 水平低且 BBB 功能障礙。
與正常小鼠(藍色)相比,具有 BBB 功能障礙的 CX43 缺陷小鼠(紅色)的 NAD+ 水平較低。
與正常小鼠(藍色)相比,具有 BBB 功能障礙的 CX43 缺陷小鼠(紅色)的 NAD+ 水平較低。
由於 CX43 缺陷小鼠的 NAD+ 被耗盡,Zhan 和同事每天在飲用水中添加 100 毫克/公斤的 NMN,持續 12 個月。 一組老年小鼠(18 個月大)也接受了 NMN 治療。 結果表明,NMN 可以防止老年小鼠和老年 CX43 缺陷小鼠的 BBB 滲漏。 這些發現表明 NMN 可以保護 BBB 免受年齡相關的損傷。
(Zhan 等人,2023 | Neuron)NMN 預防 BBB 功能障礙。
與正常老年小鼠(藍色)相比,CX43 缺陷的老年小鼠(紅色)具有更大的 BBB 功能障礙(染料滲漏)。
然而,NMN 可以預防老年小鼠(淺綠色)和 CX43 缺陷的老年小鼠(綠色)中與年齡相關的 BBB 功能障礙。
與正常老年小鼠(藍色)相比,CX43 缺陷的老年小鼠(紅色)具有更大的 BBB 功能障礙(染料滲漏)。
然而,NMN 可以預防老年小鼠(淺綠色)和 CX43 缺陷的老年小鼠(綠色)中與年齡相關的 BBB 功能障礙。
由於 BBB 功能障礙與中風相關,Zhan 及其同事測試了 NMN 對中風引起的腦損傷的影響。 為此,研究人員首先用 NMN 預處理小鼠 5 天。 經過 NMN 預處理後,研究人員閉塞大腦的一條主要動脈以引發中風。 研究發現,NMN 可以減少中風引起的腦損傷,這表明 NMN 可以預防中風。
(Zhan 等人,2023 | Neuron)NMN 減少中風引起的腦損傷。
與未接受 NMN 治療的小鼠(藍色)相比,中風前接受 NMN 治療的小鼠(紅色)在中風後表現出較少的腦損傷(梗塞體積百分比)。
與未接受 NMN 治療的小鼠(藍色)相比,中風前接受 NMN 治療的小鼠(紅色)在中風後表現出較少的腦損傷(梗塞體積百分比)。
NMN 保護大腦免受中風
總體而言,Zhan 及其同事的研究結果表明,NMN 可以防止與年齡相關的 BBB 下降,從而防止中風造成的腦損傷。 另一項研究表明,NMN 降低了大鼠中風的發生率,這可能是由於保留了 BBB 功能。 此外,NMN 可以通過減少氧化應激(衰老的主要驅動因素之一)來保護 BBB 細胞。
此外,NMN 此前已被證明可以預防中風造成的腦損傷。 在之前的這項研究中,NMN 被證明可以改善中風後小鼠的平衡能力,這表明 NMN 可以對抗與腦損傷相關的行為缺陷。 雖然臨床研究是必要的,但這些動物研究表明 NMN 可以保護人類大腦免受中風。
總體而言,Zhan 及其同事的研究結果表明,NMN 可以防止與年齡相關的 BBB 下降,從而防止中風造成的腦損傷。 另一項研究表明,NMN 降低了大鼠中風的發生率,這可能是由於保留了 BBB 功能。 此外,NMN 可以通過減少氧化應激(衰老的主要驅動因素之一)來保護 BBB 細胞。
此外,NMN 此前已被證明可以預防中風造成的腦損傷。 在之前的這項研究中,NMN 被證明可以改善中風後小鼠的平衡能力,這表明 NMN 可以對抗與腦損傷相關的行為缺陷。 雖然臨床研究是必要的,但這些動物研究表明 NMN 可以保護人類大腦免受中風。
Source
Zhan R, Meng X, Tian D, Xu J, Cui H, Yang J, Xu Y, Shi M, Xue J, Yu W, Hu G, Li K, Ge X, Zhang Q, Zhao M, Du J, Guo X, Xu W, Gao Y, Yao C, Chen F, Chen Y, Shan W, Zhu Y, Ji L, Pan B, Yu Y, Li W, Zhao X, He Q, Liu X, Huang Y, Liao S, Zhou B, Chui D, Chen YE, Sun Z, Dong E, Wang Y, Zheng L.
NAD+ rescues aging-induced blood-brain barrier damage via the CX43-PARP1 axis.
Neuron. 2023 Aug 29:S0896-6273(23)00622-0.
doi: 10.1016/j.neuron.2023.08.010.
Epub ahead of print.
PMID: 37683629.
Zhan R, Meng X, Tian D, Xu J, Cui H, Yang J, Xu Y, Shi M, Xue J, Yu W, Hu G, Li K, Ge X, Zhang Q, Zhao M, Du J, Guo X, Xu W, Gao Y, Yao C, Chen F, Chen Y, Shan W, Zhu Y, Ji L, Pan B, Yu Y, Li W, Zhao X, He Q, Liu X, Huang Y, Liao S, Zhou B, Chui D, Chen YE, Sun Z, Dong E, Wang Y, Zheng L.
NAD+ rescues aging-induced blood-brain barrier damage via the CX43-PARP1 axis.
Neuron. 2023 Aug 29:S0896-6273(23)00622-0.
doi: 10.1016/j.neuron.2023.08.010.
Epub ahead of print.
PMID: 37683629.