最新研究發現,少吃(熱量限制,即CR)可以減少人體血液中的老化分子(2024/01)
熱量限制(CR)是一種行之有效的延長壽命的干預措施,即少吃食物而不致營養不良,從而減少可能導致壽命縮短和慢性疾病的循環分子。
重點:
1. 兩年內將卡路里攝取量減少 25%(平均 12%)的中年人,其血液中潛在的衰老蛋白質水平往往較低。
2. 這些潛在的年齡驅動蛋白預測了胰島素訊號失調的發生率。
作為此類最詳盡、最徹底研究的一部分,頂級非營利醫療機構 Mayo Clinic 的科學家發現 CR (熱量限制)可以有效減少與老化細胞相關的蛋白質。
人們認為衰老細胞透過向血液中釋放各種蛋白質來驅動老化過程,從而導致全身器官損傷。考慮到持續的器官損傷會導致慢性疾病和高死亡率,減少這些蛋白質可以延緩疾病並延長壽命。
Senolytics(返老藥) 消除衰老細胞
1. 兩年內將卡路里攝取量減少 25%(平均 12%)的中年人,其血液中潛在的衰老蛋白質水平往往較低。
2. 這些潛在的年齡驅動蛋白預測了胰島素訊號失調的發生率。
作為此類最詳盡、最徹底研究的一部分,頂級非營利醫療機構 Mayo Clinic 的科學家發現 CR (熱量限制)可以有效減少與老化細胞相關的蛋白質。
人們認為衰老細胞透過向血液中釋放各種蛋白質來驅動老化過程,從而導致全身器官損傷。考慮到持續的器官損傷會導致慢性疾病和高死亡率,減少這些蛋白質可以延緩疾病並延長壽命。
Senolytics(返老藥) 消除衰老細胞
CR (熱量限制)是對動物最有力的延長生命的干預措施,鼓勵科學家透過重新利用藥物或大劑量天然分子來尋找模仿CR 的方法。梅奧診所目前的研究表明,Senolytics(消除衰老細胞的化合物)就是這樣的模仿者。
梅奧診所的另一項研究證實了這一觀點,表明衰老細胞與人類壽命縮短有關。現在有超過30 項臨床試驗將測試senolytics 對與年齡相關的疾病(如阿茲海默症、關節炎和肥胖症)的效果。這些研究完成後,可能表明 senolytics 模仿了少食的抗衰老作用。
研究詳情
健康中年(約38 歲)個體(按統計有128 名)被告知要在兩年內減少25% 的熱量——熱量限制(CR) 組。同時,由71 名個體組成的類似組被允許吃任何東西他們喜歡——ab libitum(AL,拉丁語“隨心所欲”)組。這兩個組都以白人(約 75%)和女性(約 70%)為主。
與 AL 組相比,CR 組血液中的衰老細胞相關蛋白往往較少。然而,應該指出的是,測量的蛋白質是衰老細胞所獨有的,可能是由其他細胞類型分泌的。研究人員並未直接測量CR 是否能像senolytics 一樣消除老化細胞。
梅奧診所的另一項研究證實了這一觀點,表明衰老細胞與人類壽命縮短有關。現在有超過30 項臨床試驗將測試senolytics 對與年齡相關的疾病(如阿茲海默症、關節炎和肥胖症)的效果。這些研究完成後,可能表明 senolytics 模仿了少食的抗衰老作用。
研究詳情
健康中年(約38 歲)個體(按統計有128 名)被告知要在兩年內減少25% 的熱量——熱量限制(CR) 組。同時,由71 名個體組成的類似組被允許吃任何東西他們喜歡——ab libitum(AL,拉丁語“隨心所欲”)組。這兩個組都以白人(約 75%)和女性(約 70%)為主。
與 AL 組相比,CR 組血液中的衰老細胞相關蛋白往往較少。然而,應該指出的是,測量的蛋白質是衰老細胞所獨有的,可能是由其他細胞類型分泌的。研究人員並未直接測量CR 是否能像senolytics 一樣消除老化細胞。
(Aversa 等人,2023 | 衰老細胞)CR 反應中衰老相關蛋白減少的例子。
12 個月和 24 個月後,與任意 (AL) 組相比,熱量限制 (CR) 組的蛋白質減少TNFR1 的血液水平,
TNFR1 是一種與激活細胞發炎反應相關的蛋白質。
12 個月和 24 個月後,與任意 (AL) 組相比,熱量限制 (CR) 組的蛋白質減少TNFR1 的血液水平,
TNFR1 是一種與激活細胞發炎反應相關的蛋白質。
此外,梅奧診所的科學家發現,老化相關蛋白的變化可預測胰島素阻抗的發生,而胰島素阻抗是糖尿病的先決條件。雖然這項預測並未推斷出因果關係,但它顯示了 CR 預防糖尿病的機制以及肥胖等其他與年齡相關的疾病。總的來說,作者說,
“總之,我們的結果表明,兩年的適度 CR 和足夠的營養攝入可以減少健康的年輕至中年人的細胞衰老生物標誌物,而無需肥胖。”
值得注意的是,在 AL 和 CR 組中,許多衰老相關蛋白在 12 個月和 24 個月的隨訪期間並未表現出一致的增加或減少。AL 和 CR 組之間觀察到的許多差異似乎與是這些逐年波動的結果。
“總之,我們的結果表明,兩年的適度 CR 和足夠的營養攝入可以減少健康的年輕至中年人的細胞衰老生物標誌物,而無需肥胖。”
值得注意的是,在 AL 和 CR 組中,許多衰老相關蛋白在 12 個月和 24 個月的隨訪期間並未表現出一致的增加或減少。AL 和 CR 組之間觀察到的許多差異似乎與是這些逐年波動的結果。
(Aversa 等人,2023 | 衰老細胞)衰老相關蛋白波動導致顯著差異的示例。
12 個月後,隨意 (AL) 組中的 VEGF(一種與新血管形成相關的蛋白)增加,
而在熱量在限制(CR)組中,導致AL和CR組之間存在顯著差異。
但是,24個月後,發生了相反的情況,並且AL和CR組之間不再存在差異。
12 個月後,隨意 (AL) 組中的 VEGF(一種與新血管形成相關的蛋白)增加,
而在熱量在限制(CR)組中,導致AL和CR組之間存在顯著差異。
但是,24個月後,發生了相反的情況,並且AL和CR組之間不再存在差異。
具有更多測試點的較短研究可以更好地解決這些蛋白質如何隨時間波動。例如,一項為期六個月的研究,每個月(六個時間點)進行蛋白質測量,將顯示正常情況下與老化相關的蛋白質如何偶爾變化。個體(類似於 AL 組的組)和熱量限制飲食的個體(類似於 CR 組的組)。
這項短期研究可以為有關所需測試點數量的長期研究提供資訊。例如,如果發現衰老相關蛋白在六個月內沒有顯著波動,則一項新研究可以從AL 和CR 組均持續3 年或更長。
無論如何,似乎有必要更了解人類老化相關蛋白的血液濃度如何以及為何隨時間變化。
這項短期研究可以為有關所需測試點數量的長期研究提供資訊。例如,如果發現衰老相關蛋白在六個月內沒有顯著波動,則一項新研究可以從AL 和CR 組均持續3 年或更長。
無論如何,似乎有必要更了解人類老化相關蛋白的血液濃度如何以及為何隨時間變化。
SourceAversa, Z., White, T. A., Heeren, A. A., Hulshizer, C. A., Saul, D., Zhang, X., A. Molina, A. J., Redman, L. M., Martin, C. K., Racette, S. B., Huffman, K. M., Bhapkar, M., Khosla, S., Das, S. K., Fielding, R. A., Atkinson, E. J., & LeBrasseur, N. K.
Calorie restriction reduces biomarkers of cellular senescence in humans. Aging Cell, e14038.
https://doi.org/10.1111/acel.14038
Calorie restriction reduces biomarkers of cellular senescence in humans. Aging Cell, e14038.
https://doi.org/10.1111/acel.14038